Doxorubicina liposomiale pegilata e temozolomide prolungata in aggiunta alla radioterapia nel glioblastoma di nuova diagnosi

I glioblastomi rappresentano il 40% di tutti i tumori del sistema nervoso centrale (SNC) e sono tra i tumori più letali. La temozolomide (TMZ) combinata con la radioterapia è stata la prima sostanza a migliorare significativamente la sopravvivenza globale (a 14,6 mesi) rispetto alla sola chirurgia e radioterapia e ha aumentato la percentuale di pazienti che sopravvivono più di 2 anni al 26%. TMZ ha mostrato la migliore efficacia nei pazienti con un promotore metilato O6-metilguanina-DNA metiltransferasi (MGMT) in parte eliminando le cellule tumorali simili a cellule staminali. Tra i pazienti con un promotore MGMT metilato, la sopravvivenza mediana dopo il trattamento con radio-chemioterapia combinata è stata di 21,7 mesi, rispetto ai 15,3 mesi tra quelli assegnati alla sola radioterapia. In assenza di metilazione del promotore MGMT, c'era una differenza minore e statisticamente insignificante nella sopravvivenza tra i gruppi di trattamento.

La doxorubicina è una delle sostanze più efficaci in vitro contro le cellule derivate dal glioblastoma. Tuttavia, non ha alcun effetto significativo in vivo a causa della scarsa penetrazione della barriera emato-encefalica. In un modello tumorale, le concentrazioni tissutali e CSF di doxorubicina sono aumentate sostanzialmente quando sono stati utilizzati liposomi stabilizzati stericamente, con conseguente risposta clinica comparabile utilizzando circa la metà della dose di liposomi stabilizzati rispetto alla doxorubicina convenzionale. Una formulazione pegilata (PEG-liposomal doxorubicin) ha ulteriormente migliorato la penetrazione della barriera emato-encefalica. Serie di casi e due studi di fase II in pazienti con glioblastoma ricorrente hanno mostrato risultati modestamente promettenti per PEG-Dox.

In questo studio, i ricercatori hanno trattato pazienti con glioblastoma ricorrente con 20 mg/m2 di PEG-Dox nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. Per determinare la tossicità dose-limitante del PEG-Dox in combinazione con la somministrazione prolungata di TMZ, i ricercatori hanno eseguito una parte di fase I prima dello studio di fase II. Per indagare, mediante un'analisi di controllo storico, se l'aggiunta di PEG-Dox a TMZ e radioterapia migliora la sopravvivenza dei pazienti, i ricercatori hanno scelto criteri di inclusione simili e identici regimi TMZ e radioterapeutici come nell'EORTC26981/NCIC-CE.3 studio.