Doxorrubicina liposomal pegilada y temozolomida prolongada además de radioterapia en glioblastoma recién diagnosticado

Los glioblastomas representan el 40% de todos los tumores del sistema nervioso central (SNC) y se encuentran entre los tumores más letales. La temozolomida (TMZ) combinada con radioterapia fue la primera sustancia que mejoró significativamente la supervivencia global (a 14,6 meses) en comparación con la cirugía y la radioterapia solas y aumentó la proporción de pacientes que sobreviven más de 2 años al 26 %. TMZ mostró la mejor eficacia en pacientes con un promotor de O6-metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT) metilado en parte al eliminar las células tumorales similares a las células madre. Entre los pacientes con un promotor de MGMT metilado, la mediana de supervivencia después del tratamiento con radioquimioterapia combinada fue de 21,7 meses, en comparación con 15,3 meses entre los que fueron asignados a radioterapia solamente. En ausencia de metilación del promotor de MGMT, hubo una diferencia más pequeña y estadísticamente insignificante en la supervivencia entre los grupos de tratamiento.

La doxorrubicina es una de las sustancias más eficaces in vitro contra las células derivadas del glioblastoma. Sin embargo, no tiene un efecto significativo in vivo debido a la mala penetración de la barrera hematoencefálica. En un modelo de tumor, las concentraciones de doxorrubicina en tejido y LCR aumentaron sustancialmente cuando se usaron liposomas estéricamente estabilizados, lo que resultó en una respuesta clínica comparable usando aproximadamente la mitad de la dosis de liposomas estabilizados en comparación con la doxorrubicina convencional. Una formulación pegilada (PEG-doxorrubicina liposomal) mejoró aún más la penetración de la barrera hematoencefálica. Las series de casos y dos estudios de fase II en pacientes con glioblastoma recurrente han mostrado resultados modestamente prometedores para PEG-Dox.

En este estudio, los investigadores trataron a pacientes con glioblastoma recurrente con 20 mg/m2 de PEG-Dox los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días. Para determinar la toxicidad limitante de la dosis de PEG-Dox combinada con la administración prolongada de TMZ, los investigadores realizaron una fase I antes del estudio de fase II. Para investigar, mediante un análisis de control histórico, si la adición de PEG-Dox a TMZ y radioterapia mejora la supervivencia de los pacientes, los investigadores eligieron criterios de inclusión similares y regímenes de radioterapia y TMZ idénticos a los del EORTC26981/NCIC-CE.3 estudiar.