Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pegylowana liposomalna doksorubicyna i przedłużony temozolomid jako dodatek do radioterapii w nowo zdiagnozowanym glejaku

21 lipca 2009 zaktualizowane przez: University of Regensburg

RNOP-09: Pegylowana liposomalna doksorubicyna i przedłużony temozolomid jako dodatek do radioterapii w nowo zdiagnozowanym glejaku – badanie fazy II

Glejak wielopostaciowy stanowi 40% wszystkich nowotworów ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i należy do nowotworów o największej śmiertelności. Temozolomid (TMZ) w skojarzeniu z radioterapią był pierwszą substancją, która znacząco poprawiła przeżycie całkowite (do 14,6 miesiąca) w porównaniu z samą operacją i radioterapią oraz zwiększyła odsetek chorych przeżywających powyżej 2 lat do 26%. TMZ wykazał najlepszą skuteczność u pacjentów z promotorem metylowanej metylotransferazy O6-metyloguaniny-DNA (MGMT), częściowo poprzez eliminację komórek nowotworowych podobnych do komórek macierzystych. Wśród pacjentów z metylowanym promotorem MGMT mediana przeżycia po leczeniu skojarzoną radiochemioterapią wyniosła 21,7 miesiąca, w porównaniu z 15,3 miesiąca wśród pacjentów, którzy zostali przydzieleni wyłącznie do radioterapii. W przypadku braku metylacji promotora MGMT występowała mniejsza i statystycznie nieistotna różnica w przeżyciu między grupami leczonymi.

Doksorubicyna jest jedną z najskuteczniejszych substancji in vitro przeciwko komórkom pochodzącym z glejaka wielopostaciowego. Jednak nie ma znaczącego wpływu in vivo z powodu słabej penetracji bariery krew-mózg. W modelu nowotworu stężenie doksorubicyny w tkankach i płynie mózgowo-rdzeniowym było znacznie zwiększone, gdy zastosowano sterycznie stabilizowane liposomy, co skutkowało porównywalną odpowiedzią kliniczną przy zastosowaniu około połowy dawki stabilizowanych liposomów w porównaniu z konwencjonalną doksorubicyną. Pegylowany preparat (PEG-liposomalna doksorubicyna) jeszcze bardziej poprawił penetrację bariery krew-mózg. Seria przypadków i dwa badania fazy II u pacjentów z nawracającym glejakiem wykazały umiarkowanie obiecujące wyniki dla PEG-Dox.

W tym badaniu badacze leczyli pacjentów z nawracającym glejakiem za pomocą PEG-Dox w dawce 20 mg/m2 w dniach 1 i 15 każdego 28-dniowego cyklu. Aby określić toksyczność ograniczającą dawkę PEG-Dox w połączeniu z przedłużonym podawaniem TMZ, badacze przeprowadzili część fazy I przed badaniem fazy II. Aby zbadać, za pomocą analizy historycznej kontroli, czy dodanie PEG-Dox do TMZ i radioterapii poprawia przeżycie pacjentów, badacze wybrali podobne kryteria włączenia i identyczne schematy TMZ i radioterapii jak w EORTC26981/NCIC-CE.3 badanie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

63

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Regensburg, Niemcy, 93053
        • University of Regensburg, Department of Neurology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • nowo zdiagnozowany glejak wielopostaciowy
  • histologia potwierdzona centralnie
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego (KPS) > 70%
  • stabilne kortykosteroidy w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
  • leukocyty > 3/ul, trombocyty > 100/ul, Hb > 10 g/dl
  • dodatkowe standardowe kryteria

Kryteria wyłączenia:

  • kolejny nowotwór w historii
  • wstępne leczenie radioterapią mózgu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pegylowana liposomalna doksorubicyna
Radioterapia jest planowana za pomocą dedykowanych systemów tomografii komputerowej i trójwymiarowych systemów planowania i podawana do całkowitej objętości guza z marginesem 2 do 3 cm dla docelowej objętości klinicznej. Po 4-tygodniowej przerwie pacjenci otrzymują adiuwant TMZ od 150 do 200 mg/m2 od dnia 1 do 5 przez 28 dni do progresji nowotworu lub do co najmniej 12 cykli. W fazie badania, w której zwiększa się dawkę, PEG-Dox zwiększa się stopniowo o 5 mg/m2 w układzie 3 na 3, zaczynając od 5 mg/m2 (grupa 1) do 20 mg/m2 (grupa 4) . W części II fazy badania dawkę celowaną 20 mg/m2 podaje się do dawki skumulowanej 550 mg/m2 lub do progresji nowotworu.
Lek: Pegylowana liposomalna doksorubicyna
W fazie badania, w której zwiększa się dawkę, PEG-Dox zwiększa się stopniowo o 5 mg/m2 w układzie 3 na 3, zaczynając od 5 mg/m2 (grupa 1) do 20 mg/m2 (grupa 4) . W części II fazy badania dawkę celowaną 20 mg/m2 podaje się do dawki skumulowanej 550 mg/m2 lub do progresji nowotworu.
Inne nazwy:
  • Caelyx

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
prawdopodobieństwo przeżycia bez progresji choroby po 12 miesiącach w celu wykrycia poprawy PFS-12 o 15,6% w porównaniu z ramieniem złożonym EORTC26981/NCIC-CE.3 (PFS-12: 26,9%)
Ramy czasowe: 12 miesięcy po włączeniu ostatniego pacjenta
12 miesięcy po włączeniu ostatniego pacjenta

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
PFS-24, mOS, OS-12, OS-24, mTTP, wskaźnik odpowiedzi, wskaźnik stabilizacji i profil toksyczności
Ramy czasowe: 12 miesięcy po włączeniu ostatniego pacjenta
12 miesięcy po włączeniu ostatniego pacjenta

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Regensburg

Współpracownicy

Essex Pharma Germany

Śledczy

  • Główny śledczy: Ulrich Bogdahn, MD, Prof., Department of Neurology, University of Regensburg

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2002

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lipca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 lipca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

23 lipca 2009

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lipca 2009

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2009

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RNOP-09

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj