Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pegylerad liposomal doxorubicin och förlängd temozolomid som tillägg till strålbehandling vid nyligen diagnostiserat glioblastom

21 juli 2009 uppdaterad av: University of Regensburg

RNOP-09: Pegylerat liposomalt doxorubicin och förlängd temozolomid som tillägg till strålbehandling vid nyligen diagnostiserat glioblastom - en fas II-studie

Glioblastom representerar 40 % av alla tumörer i det centrala nervsystemet (CNS) och är bland de mest dödliga tumörerna. Temozolomide (TMZ) kombinerat med strålbehandling var den första substansen som signifikant förbättrade den totala överlevnaden (till 14,6 månader) jämfört med enbart kirurgi och strålbehandling och ökade andelen patienter som överlevde mer än 2 år till 26 %. TMZ visade den bästa effekten hos patienter med en metylerad O6-metylguanin-DNA metyltransferas (MGMT) promotor delvis genom att eliminera stamcellsliknande tumörceller. Bland patienter med en metylerad MGMT-promotor var medianöverlevnaden efter behandling med kombinerad radiokemoterapi 21,7 månader, jämfört med 15,3 månader bland dem som endast fick strålbehandling. I frånvaro av metylering av MGMT-promotorn fanns en mindre och statistiskt obetydlig skillnad i överlevnad mellan behandlingsgrupperna.

Doxorubicin är en av de mest effektiva substanserna in vitro mot celler som härrör från glioblastom. Det har dock ingen signifikant effekt in vivo på grund av dålig penetration av blod-hjärnbarriären. I en tumörmodell ökade vävnads- och CSF-koncentrationerna av doxorubicin avsevärt när steriskt stabiliserade liposomer användes, vilket resulterade i ett jämförbart kliniskt svar med ungefär hälften av dosen av stabiliserade liposomer jämfört med konventionellt doxorubicin. En pegylerad formulering (PEG-liposomal doxorubicin) förbättrade ytterligare penetrationen av blod-hjärnbarriären. Fallserier och två fas II-studier på patienter med återkommande glioblastom har visat måttligt lovande resultat för PEG-Dox.

I denna studie behandlade utredarna patienter med återkommande glioblastom med 20 mg/m2 PEG-Dox på dagarna 1 och 15 i varje 28-dagarscykel. För att fastställa den dosbegränsande toxiciteten av PEG-Dox i kombination med långvarig administrering av TMZ, utförde utredarna en fas I-del inför fas II-studien. För att undersöka, med hjälp av en historisk kontrollanalys, om tillägg av PEG-Dox till TMZ och strålbehandling förbättrar patienternas överlevnad, valde utredarna liknande inklusionskriterier och identiska TMZ- och radioterapeutiska regimer som i EORTC26981/NCIC-CE.3 studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

63

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • University of Regensburg, Department of Neurology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • nydiagnostiserat glioblastom
  • centralt bekräftad histologi
  • Karnofsky prestandapoäng (KPS) > 70 %
  • stabila kortikosteroider inom 2 veckor före inkludering
  • leukocyter > 3/ul, trombocyter > 100/ul, Hb > 10 g/dl
  • ytterligare standardkriterier

Exklusions kriterier:

  • annan tumör i historien
  • förbehandling med strålbehandling till hjärnan

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pegylerat liposomalt doxorubicin
Strålbehandling planeras med dedikerad datortomografi och tredimensionella planeringssystem och levereras till bruttotumörvolymen med en marginal på 2 till 3 cm för den kliniska målvolymen. Efter en 4-veckors paus får patienterna adjuvant TMZ 150 till 200 mg/m2 dag 1 till 5 på 28 dagar fram till tumörprogression eller upp till minst 12 cykler. I dosökningsfasen av studien höjs PEG-Dox i steg om 5 mg/m2 i en 3-av-3 design, med början med 5 mg/m2 (grupp 1) upp till 20 mg/m2 (grupp 4) . I fas II-delen av studien administreras måldosen på 20 mg/m2 upp till en kumulativ dos på 550 mg/m2 eller fram till tumörprogression.
Läkemedel: Pegylerat liposomalt doxorubicin
I dosökningsfasen av studien höjs PEG-Dox i steg om 5 mg/m2 i en 3-av-3 design, med början med 5 mg/m2 (grupp 1) upp till 20 mg/m2 (grupp 4) . I fas II-delen av studien administreras måldosen på 20 mg/m2 upp till en kumulativ dos på 550 mg/m2 eller fram till tumörprogression.
Andra namn:
  • Caelyx

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
progressionsfri överlevnadssannolikhet efter 12 månader för att upptäcka en förbättring av PFS-12 på 15,6 % jämfört med EORTC26981/NCIC-CE.3 kombinationsarm (PFS-12: 26,9 %)
Tidsram: 12 månader efter inkludering av sista patient
12 månader efter inkludering av sista patient

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
PFS-24, mOS, OS-12, OS-24, mTTP, svarsfrekvens, stabiliseringshastighet och toxicitetsprofil
Tidsram: 12 månader efter inkludering av sista patient
12 månader efter inkludering av sista patient

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Regensburg

Samarbetspartners

Essex Pharma Germany

Utredare

  • Huvudutredare: Ulrich Bogdahn, MD, Prof., Department of Neurology, University of Regensburg

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2002

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juli 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 juli 2009

Första postat (Uppskatta)

23 juli 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

23 juli 2009

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 juli 2009

Senast verifierad

1 juli 2009

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RNOP-09

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Glioblastom

Kliniska prövningar på Pegylerat liposomalt doxorubicin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera