Pegylerad liposomal doxorubicin och förlängd temozolomid som tillägg till strålbehandling vid nyligen diagnostiserat glioblastom

Glioblastom representerar 40 % av alla tumörer i det centrala nervsystemet (CNS) och är bland de mest dödliga tumörerna. Temozolomide (TMZ) kombinerat med strålbehandling var den första substansen som signifikant förbättrade den totala överlevnaden (till 14,6 månader) jämfört med enbart kirurgi och strålbehandling och ökade andelen patienter som överlevde mer än 2 år till 26 %. TMZ visade den bästa effekten hos patienter med en metylerad O6-metylguanin-DNA metyltransferas (MGMT) promotor delvis genom att eliminera stamcellsliknande tumörceller. Bland patienter med en metylerad MGMT-promotor var medianöverlevnaden efter behandling med kombinerad radiokemoterapi 21,7 månader, jämfört med 15,3 månader bland dem som endast fick strålbehandling. I frånvaro av metylering av MGMT-promotorn fanns en mindre och statistiskt obetydlig skillnad i överlevnad mellan behandlingsgrupperna.

Doxorubicin är en av de mest effektiva substanserna in vitro mot celler som härrör från glioblastom. Det har dock ingen signifikant effekt in vivo på grund av dålig penetration av blod-hjärnbarriären. I en tumörmodell ökade vävnads- och CSF-koncentrationerna av doxorubicin avsevärt när steriskt stabiliserade liposomer användes, vilket resulterade i ett jämförbart kliniskt svar med ungefär hälften av dosen av stabiliserade liposomer jämfört med konventionellt doxorubicin. En pegylerad formulering (PEG-liposomal doxorubicin) förbättrade ytterligare penetrationen av blod-hjärnbarriären. Fallserier och två fas II-studier på patienter med återkommande glioblastom har visat måttligt lovande resultat för PEG-Dox.

I denna studie behandlade utredarna patienter med återkommande glioblastom med 20 mg/m2 PEG-Dox på dagarna 1 och 15 i varje 28-dagarscykel. För att fastställa den dosbegränsande toxiciteten av PEG-Dox i kombination med långvarig administrering av TMZ, utförde utredarna en fas I-del inför fas II-studien. För att undersöka, med hjälp av en historisk kontrollanalys, om tillägg av PEG-Dox till TMZ och strålbehandling förbättrar patienternas överlevnad, valde utredarna liknande inklusionskriterier och identiska TMZ- och radioterapeutiska regimer som i EORTC26981/NCIC-CE.3 studie.