聚乙二醇化脂质体多柔比星和长效替莫唑胺在新诊断胶质母细胞瘤放疗的基础上的应用

胶质母细胞瘤占中枢神经系统 (CNS) 所有肿瘤的 40%，是最致命的肿瘤之一。 与单独手术和放疗相比，替莫唑胺 (TMZ) 联合放疗是第一种显着提高总生存期（至 14.6 个月）的物质，并将生存超过 2 年的患者比例提高至 26%。 TMZ 在具有甲基化 O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 启动子的患者中表现出最佳疗效，部分原因是通过消除干细胞样肿瘤细胞。 在具有甲基化 MGMT 启动子的患者中，联合放化疗后的中位生存期为 21.7 个月，而仅接受放疗的患者为 15.3 个月。 在没有 MGMT 启动子甲基化的情况下，治疗组之间的存活率差异较小且在统计学上不显着。

阿霉素是体外对抗胶质母细胞瘤细胞最有效的物质之一。 然而，由于血脑屏障穿透性差，它在体内没有显着影响。 在肿瘤模型中，当使用空间稳定的脂质体时，阿霉素的组织和 CSF 浓度显着增加，与常规阿霉素相比，使用大约一半剂量的稳定脂质体产生可比的临床反应。 聚乙二醇化制剂（PEG-脂质体多柔比星）甚至进一步改善了血脑屏障的渗透。 病例系列和两项针对复发性胶质母细胞瘤患者的 II 期研究显示，PEG-Dox 具有适度有希望的结果。

在这项研究中，研究人员在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天用 20 mg/m2 PEG-Dox 治疗复发性胶质母细胞瘤患者。 为了确定 PEG-Dox 与延长 TMZ 给药的剂量限制毒性，研究人员在 II 期研究之前进行了 I 期部分。 为了通过历史对照分析研究是否将 PEG-Dox 添加到 TMZ 和放疗中可以改善患者的生存期，研究人员选择了与 EORTC26981/NCIC-CE 中类似的纳入标准和相同的 TMZ 和放疗方案。3 学习。