Doxorubicine liposomale pégylée et témozolomide prolongé en plus de la radiothérapie dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué

Les glioblastomes représentent 40 % de toutes les tumeurs du système nerveux central (SNC) et font partie des tumeurs les plus mortelles. Le témozolomide (TMZ) associé à la radiothérapie a été la première substance à améliorer significativement la survie globale (à 14,6 mois) par rapport à la chirurgie et à la radiothérapie seules et a augmenté la proportion de patients survivant plus de 2 ans à 26 %. Le TMZ a montré la meilleure efficacité chez les patients avec un promoteur méthylé O6-méthylguanine-ADN méthyltransférase (MGMT) en partie en éliminant les cellules tumorales ressemblant à des cellules souches. Parmi les patients porteurs d'un promoteur MGMT méthylé, la médiane de survie après traitement par radiochimiothérapie combinée était de 21,7 mois, contre 15,3 mois chez ceux assignés à la radiothérapie seule. En l'absence de méthylation du promoteur MGMT, il y avait une différence de survie plus petite et statistiquement non significative entre les groupes de traitement.

La doxorubicine est l'une des substances les plus efficaces in vitro contre les cellules dérivées du glioblastome. Cependant, il n'a pas d'effet significatif in vivo en raison d'une mauvaise pénétration de la barrière hémato-encéphalique. Dans un modèle de tumeur, les concentrations de doxorubicine dans les tissus et dans le LCR ont été considérablement augmentées lorsque des liposomes stériquement stabilisés ont été utilisés, ce qui a entraîné une réponse clinique comparable en utilisant environ la moitié de la dose de liposomes stabilisés par rapport à la doxorubicine conventionnelle. Une formulation pégylée (PEG-Doxorubicine liposomale) a encore amélioré la pénétration de la barrière hémato-encéphalique. Des séries de cas et deux études de phase II chez des patients atteints de glioblastome récurrent ont montré des résultats modestement prometteurs pour le PEG-Dox.

Dans cette étude, les chercheurs ont traité des patients atteints de glioblastome récurrent avec 20 mg/m2 de PEG-Dox les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Pour déterminer la toxicité dose-limitante du PEG-Dox associée à une administration prolongée de TMZ, les investigateurs ont réalisé une phase I en amont de l'étude de phase II. Pour rechercher, au moyen d'une analyse de contrôle historique, si l'ajout de PEG-Dox au TMZ et à la radiothérapie améliore la survie des patients, les enquêteurs ont choisi des critères d'inclusion similaires et des régimes TMZ et radiothérapeutiques identiques à ceux de l'EORTC26981/NCIC-CE.3 étude.