Пегилированный липосомальный доксорубицин и пролонгированный темозоломид в дополнение к лучевой терапии при недавно диагностированной глиобластоме

Глиобластомы составляют 40% всех опухолей центральной нервной системы (ЦНС) и являются одними из самых летальных опухолей. Темозоломид (ТМЗ) в сочетании с лучевой терапией был первым веществом, которое значительно улучшило общую выживаемость (до 14,6 мес) по сравнению с только хирургическим вмешательством и лучевой терапией и увеличило долю пациентов, выживающих более 2 лет, до 26%. TMZ показал наилучшую эффективность у пациентов с промотором метилированной O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT), частично за счет элиминации опухолевых клеток, подобных стволовым клеткам. Среди пациентов с метилированным промотором MGMT медиана выживаемости после лечения комбинированной радиохимиотерапией составила 21,7 месяца по сравнению с 15,3 месяца среди тех, кому была назначена только лучевая терапия. В отсутствие метилирования промотора MGMT наблюдалась меньшая и статистически незначимая разница в выживаемости между группами лечения.

Доксорубицин является одним из наиболее эффективных веществ in vitro в отношении клеток, полученных из глиобластомы. Однако в естественных условиях он не оказывает существенного влияния из-за плохого проникновения через гематоэнцефалический барьер. В модели опухоли концентрация доксорубицина в тканях и спинномозговой жидкости была существенно увеличена при использовании стерически стабилизированных липосом, что приводило к сравнимому клиническому ответу при использовании примерно половины дозы стабилизированных липосом по сравнению с обычным доксорубицином. Пегилированная форма (ПЭГ-липосомальный доксорубицин) еще больше улучшила проникновение через гематоэнцефалический барьер. Серия случаев и два исследования II фазы у пациентов с рецидивирующей глиобластомой показали умеренно многообещающие результаты для PEG-Dox.

В этом исследовании исследователи лечили пациентов с рецидивирующей глиобластомой 20 мг/м2 PEG-Dox в 1 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Чтобы определить ограничивающую дозу токсичность PEG-Dox в сочетании с длительным введением TMZ, исследователи выполнили часть фазы I перед исследованием фазы II. Чтобы выяснить с помощью исторического контрольного анализа, улучшает ли добавление PEG-Dox к TMZ и лучевой терапии выживаемость пациентов, исследователи выбрали аналогичные критерии включения и идентичные режимы TMZ и лучевой терапии, как в EORTC26981/NCIC-CE.3 изучать.