새로 진단된 교모세포종에서 방사선 요법에 추가된 Pegylated Liposomal Doxorubicine 및 연장된 Temozolomide

Glioblastomas는 중추 신경계 (CNS)의 모든 종양의 40%를 나타내며 가장 치명적인 종양 중 하나입니다. 방사선 요법과 병용한 Temozolomide(TMZ)는 수술 및 방사선 요법 단독 요법에 비해 전체 생존 기간(14.6개월)을 크게 향상시킨 최초의 물질이었으며 2년 이상 생존하는 환자의 비율을 26%로 증가시켰습니다. TMZ는 메틸화된 O6-메틸구아닌-DNA 메틸트랜스퍼라제(MGMT) 프로모터를 가진 환자에서 부분적으로 줄기세포 유사 종양 세포를 제거함으로써 최고의 효능을 보였습니다. 메틸화된 MGMT 프로모터가 있는 환자의 경우, 방사선-화학요법 병합 치료 후 평균 생존 기간은 21.7개월로 방사선 요법만 받은 환자의 경우 15.3개월이었습니다. MGMT 프로모터의 메틸화가 없는 경우, 치료군 사이의 생존율 차이는 더 작고 통계적으로 유의하지 않았습니다.

독소루비신은 교모세포종에서 파생된 세포에 대해 시험관 내에서 가장 효과적인 물질 중 하나입니다. 그러나 혈액-뇌-장벽 침투가 좋지 않아 생체 내에서 큰 효과가 없습니다. 종양 모델에서, 독소루비신의 조직 및 CSF-농도는 입체적으로 안정화된 리포좀이 사용되었을 때 실질적으로 증가하여 종래의 독소루비신과 비교하여 안정화된 리포좀 용량의 약 절반을 사용하여 비슷한 임상 반응을 나타내었습니다. 페길화 제제(PEG-리포솜 독소루비신)는 혈액-뇌 장벽의 침투를 더욱 향상시켰습니다. 재발성 교모세포종 환자를 대상으로 한 사례 시리즈 및 2상 II 연구에서 PEG-Dox에 대해 어느 정도 유망한 결과가 나타났습니다.

이 연구에서 연구자들은 각 28일 주기의 1일과 15일에 20mg/m2 PEG-Dox로 재발성 교모세포종 환자를 치료했습니다. TMZ의 장기 투여와 결합된 PEG-Dox의 용량 제한 독성을 확인하기 위해 연구자들은 2상 연구에 앞서 1상 부분을 수행했습니다. 과거 대조군 분석을 통해 조사하기 위해 TMZ에 PEG-Dox를 추가하고 방사선 요법이 환자의 생존을 향상시키는 경우 조사자는 EORTC26981/NCIC-CE에서와 유사한 포함 기준과 동일한 TMZ 및 방사선 요법을 선택했습니다.3 공부하다.