Pegylert liposomal doksorubicin og langvarig temozolomid i tillegg til strålebehandling ved nylig diagnostisert glioblastom

Glioblastomer representerer 40 % av alle svulster i sentralnervesystemet (CNS) og er blant de mest dødelige svulstene. Temozolomid (TMZ) kombinert med strålebehandling var det første stoffet som signifikant forbedret den totale overlevelsen (til 14,6 måneder) sammenlignet med kirurgi og strålebehandling alene og økte andelen pasienter som overlever mer enn 2 år til 26 %. TMZ viste best effekt hos pasienter med en metylert O6-metylguanin-DNA metyltransferase (MGMT) promoter delvis ved å eliminere stamcelle-lignende tumorceller. Blant pasienter med en metylert MGMT-promoter var median overlevelse etter behandling med kombinert radiokjemoterapi 21,7 måneder, sammenlignet med 15,3 måneder blant de som bare ble tildelt strålebehandling. I fravær av metylering av MGMT-promotoren var det en mindre og statistisk ubetydelig forskjell i overlevelse mellom behandlingsgruppene.

Doxorubicin er et av de mest effektive stoffene in vitro mot celler avledet fra glioblastom. Imidlertid har det ingen signifikant effekt in vivo på grunn av dårlig penetrasjon av blod-hjerne-barriere. I en tumormodell ble vev- og CSF-konsentrasjoner av doksorubicin betydelig økt når sterisk stabiliserte liposomer ble brukt, noe som resulterte i en sammenlignbar klinisk respons ved bruk av omtrent halvparten av dosen av stabiliserte liposomer sammenlignet med konvensjonell doksorubicin. En pegylert formulering (PEG-liposomal Doxorubicin) forbedret ytterligere penetrasjonen av blod-hjerne-barrieren. Kasusserier og to fase II-studier hos pasienter med tilbakevendende glioblastom har vist beskjedent lovende resultater for PEG-Dox.

I denne studien behandlet etterforskerne pasienter med tilbakevendende glioblastom med 20 mg/m2 PEG-Dox på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus. For å bestemme den dosebegrensende toksisiteten til PEG-Dox kombinert med langvarig administrering av TMZ, utførte etterforskerne en fase I-del i forkant av fase II-studien. For å undersøke, ved hjelp av en historisk kontrollanalyse, om tilsetning av PEG-Dox til TMZ og strålebehandling forbedrer pasientens overlevelse, valgte etterforskerne lignende inklusjonskriterier og identiske TMZ- og strålebehandlingsregimer som i EORTC26981/NCIC-CE.3 studere.