Pegyleret liposomal doxorubicin og forlænget temozolomid som supplement til strålebehandling ved nyligt diagnosticeret glioblastom

Glioblastomer repræsenterer 40% af alle tumorer i centralnervesystemet (CNS) og er blandt de mest dødelige tumorer. Temozolomid (TMZ) kombineret med strålebehandling var det første stof, der signifikant forbedrede den samlede overlevelse (til 14,6 måneder) sammenlignet med kirurgi og strålebehandling alene og øgede andelen af ​​patienter, der overlevede mere end 2 år til 26 %. TMZ viste den bedste effekt hos patienter med en methyleret O6-methylguanin-DNA methyltransferase (MGMT) promotor delvist ved at eliminere stamcelle-lignende tumorceller. Blandt patienter med en methyleret MGMT-promotor var medianoverlevelsen efter behandling med kombineret radiokemoterapi 21,7 måneder sammenlignet med 15,3 måneder blandt dem, der kun blev tildelt strålebehandling. I fravær af methylering af MGMT-promotoren var der en mindre og statistisk insignifikant forskel i overlevelse mellem behandlingsgrupperne.

Doxorubicin er et af de mest effektive stoffer in vitro mod celler afledt af glioblastom. Det har dog ingen signifikant effekt in vivo på grund af dårlig blod-hjerne-barriere-penetration. I en tumormodel var vævs- og CSF-koncentrationer af doxorubicin væsentligt øget, når sterisk stabiliserede liposomer blev anvendt, hvilket resulterede i en sammenlignelig klinisk respons ved anvendelse af ca. halvdelen af ​​dosen af ​​stabiliserede liposomer sammenlignet med konventionelt doxorubicin. En pegyleret formulering (PEG-liposomal Doxorubicin) forbedrede yderligere penetrationen af ​​blod-hjerne-barrieren. Caseserier og to fase II-studier med patienter med recidiverende glioblastom har vist beskedent lovende resultater for PEG-Dox.

I denne undersøgelse behandlede efterforskerne patienter med tilbagevendende glioblastom med 20 mg/m2 PEG-Dox på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus. For at bestemme den dosisbegrænsende toksicitet af PEG-Dox kombineret med langvarig administration af TMZ, udførte efterforskerne en fase I-del forud for fase II-studiet. For ved hjælp af en historisk kontrolanalyse at undersøge, om tilføjelsen af ​​PEG-Dox til TMZ og strålebehandling forbedrer patienternes overlevelse, valgte efterforskerne lignende inklusionskriterier og identiske TMZ- og stråleterapeutiske regimer som i EORTC26981/NCIC-CE.3 undersøgelse.