ミグルスタットの点鼻は嚢胞性線維症患者の鼻電位差を正常化しますか?
ミグルスタットの点鼻は、F508del 変異のホモ接合性である嚢胞性線維症患者の鼻の電位差を正常化しますか?無作為化二重盲検プラセボ対照研究。
この研究の目的は、F508del 変異がホモ接合である嚢胞性線維症患者の鼻電位差に対するミグルスタットの点鼻の影響を短期間で調査することです。
調査の概要
詳細な説明
ミグルスタットは、α-グルコシダーゼおよび他の酵素の阻害剤です。 経口ミグルスタットは現在、酵素補充療法が選択肢にないゴーシェ 1 型患者の治療のためにヨーロッパと米国で販売されています。
この製剤では胃腸への副作用がよく見られます。 この薬剤は、嚢胞性線維症上皮細胞における Cl- と Na+ の輸送の両方に有益な効果があることが示されています。 さらに、低用量ミグルスタットの単気道送達により、F508del 嚢胞性線維症マウスの鼻電位差 (NPD) が正常化します。 CF 患者に特有の NPD 異常は、CFTR タンパク質の一次欠陥を反映していると考えられているため、治療法によって少なくとも部分的に修正されることが期待されます。
呼吸器薬理学の分野では、可能な限り吸入経路が優先されるのが原則です。通常は、はるかに低い用量と全身吸収にもかかわらず、より効果的です（これはコストの削減と耐性の向上も意味します）。
この研究の目的は、F508del 変異のホモ接合性 CF 患者における NPD 測定に対するミグルスタットの単回局所投与の影響を調査することです。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
10
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Brussels、ベルギー、1200
- Cliniques Universitaires St Luc (Université Catholique de Louvain) 10 avenue Hippocrate
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 遺伝子検査により確認されたF508del変異のホモ接合性嚢胞性線維症患者
- 14歳以上
- 男性または女性（研究終了後3ヶ月間非妊娠状態を維持する非妊娠中の女性）
- FEV1 > 予測正常値の 50%
除外基準:
- 来院後 2 週間以内に抗生物質の介入が必要な急性気道感染症または肺の増悪 1
- 気道感染症など、NPDの正しい測定を妨げる状態
- 能動喫煙または受動喫煙
- アレルギー性慢性鼻炎
- 重度の乳糖不耐症の病歴
- 神経障害の病歴
- 白内障の病歴、または白内障形成のリスク増加が知られている
- ミグルスタットまたはその他の賦形剤に対する過敏症
- -ランダム化前の1か月以内に計画された治療、または別の治験薬または治療法による治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：ベースライン
訪問 1
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アクティブコンパレータ：ミグルスタット
ミグルスタットの点鼻（訪問 2 または 3）
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ミグルスタットの点鼻
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボの点鼻（来院 3 または 2）
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ミグルスタット点滴と外観が一致するプラセボの点鼻
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無塩化物溶液およびイソプロテレノールに応じた変化（塩化物輸送を反映）
時間枠：ベースライン（訪問1）およびプラセボからミグルスタット点滴への変更
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ベースライン（訪問1）およびプラセボからミグルスタット点滴への変更
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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基礎電圧値とアミロライド反応の変化（ナトリウム輸送を反映）
時間枠：ベースライン（訪問 1）およびプラセボからミグルスタット点滴への変更
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ベースライン（訪問 1）およびプラセボからミグルスタット点滴への変更
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Patrick LEBECQUE, MD, PhD、Cliniques Universitaires St Luc (Université Catholique de Louvain )
- 主任研究者：Teresinha LEAL, MD, PhD、Cliniques Universitaires St. Luc ( Université Catholique de Louvain)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12(12):CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
- Lubamba B, Lebacq J, Lebecque P, Vanbever R, Leonard A, Wallemacq P, Leal T. Airway delivery of low-dose miglustat normalizes nasal potential difference in F508del cystic fibrosis mice. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Jun 1;179(11):1022-8. doi: 10.1164/rccm.200901-0049OC. Epub 2009 Mar 19.
- Norez C, Noel S, Wilke M, Bijvelds M, Jorna H, Melin P, DeJonge H, Becq F. Rescue of functional delF508-CFTR channels in cystic fibrosis epithelial cells by the alpha-glucosidase inhibitor miglustat. FEBS Lett. 2006 Apr 3;580(8):2081-6. doi: 10.1016/j.febslet.2006.03.010. Epub 2006 Mar 10.
- Noel S, Wilke M, Bot AG, De Jonge HR, Becq F. Parallel improvement of sodium and chloride transport defects by miglustat (n-butyldeoxynojyrimicin) in cystic fibrosis epithelial cells. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Jun;325(3):1016-23. doi: 10.1124/jpet.107.135582. Epub 2008 Feb 28.
- Norez C, Antigny F, Noel S, Vandebrouck C, Becq F. A cystic fibrosis respiratory epithelial cell chronically treated by miglustat acquires a non-cystic fibrosis-like phenotype. Am J Respir Cell Mol Biol. 2009 Aug;41(2):217-25. doi: 10.1165/rcmb.2008-0285OC. Epub 2009 Jan 8.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年7月1日
一次修了 (実際)
2011年5月1日
研究の完了 (実際)
2011年6月1日
試験登録日
最初に提出
2009年7月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年7月23日
最初の投稿 (見積もり)
2009年7月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2011年8月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2011年8月9日
最終確認日
2011年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。