Normaliserar en nasal instillation av Miglustat den nasala potentialskillnaden hos patienter med cystisk fibros?
9 augusti 2011 uppdaterad av: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Normaliserar en nasal instillation av Miglustat den nasala potentialskillnaden hos patienter med cystisk fibros som är homozygota för F508del-mutationen? En randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad studie.
Syftet med denna studie är att inom en kort fördröjning undersöka effekten av nasal instillation av Miglustat på nasal potentialskillnad hos patienter med cystisk fibros som är homozygota för F508del-mutationen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Miglustat är en hämmare av α-glukosidaser och andra enzymer. Oral miglustat marknadsförs för närvarande i Europa och USA för behandling av Gaucher typ 1-patienter för vilka enzymersättningsbehandling inte är ett alternativ.
Gastrointestinala biverkningar är vanliga med denna formulering. Denna medicin har visat sig ha en gynnsam effekt både på Cl- och Na+ transporter i cystisk fibros epitelceller. Dessutom normaliserar en enstaka luftvägstillförsel av lågdos Miglustat nasal potentialskillnad (NPD) hos F508del cystisk fibrosmöss. NPD-avvikelser som är specifika för CF-patienter anses återspegla den primära defekten hos CFTR-protein så att all botande behandling förväntas korrigera dem åtminstone delvis.
Inom området respiratorisk farmakologi är det en allmän regel att inhalationsvägen ska gynnas när det är möjligt: det är vanligtvis mer effektivt trots mycket lägre doser och systemisk absorption (vilket också innebär lägre kostnader och förbättrad tolerans).
Syftet med denna studie är att undersöka effekten av en enda lokal administrering av Miglustat på NPD-mätningar hos CF-patienter som är homozygota för F508del-mutationen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
10
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires St Luc (Université Catholique de Louvain) 10 avenue Hippocrate
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med cystisk fibros som är homozygota för F508del-mutationen, vilket bekräftats av genetiskt test
- 14 år och äldre
- Man eller kvinna (icke-gravida kvinnor som ska förbli icke-gravida i 3 månader efter studiens slut)
- FEV1 > 50 % av förväntad normal
Exklusions kriterier:
- Akut luftvägsinfektion eller lungexacerbation som kräver antibiotikaingrepp inom 2 veckor efter besök 1
- Alla tillstånd som förbjuder korrekt mätning av NPD såsom luftvägsinfektion
- Aktiv eller passiv rökning
- Allergisk kronisk rinit
- Historik med betydande laktosintolerans
- Historia om neuropati
- Historik med grå starr eller känd ökad risk för kataraktbildning
- Överkänslighet mot miglustat eller något hjälpämne
- Planerad behandling eller behandling med annat prövningsläkemedel eller terapi inom 1 månad före randomisering
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Baslinje
Besök 1
|
|
|
Aktiv komparator: Miglustat
Nasal instillation av Miglustat (besök 2 eller 3)
|
Nasal instillation av miglustat
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Nasal instillation av placebo (besök 3 eller 2)
|
Nasal instillation av placebo matchar utseendemässigt med Miglustat instillation
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
förändring som svar på Kloridfri lösning och isoproterenol (som återspeglar kloridtransport)
Tidsram: ändra från baslinje (besök 1) och placebo till miglustat-instillation
|
ändra från baslinje (besök 1) och placebo till miglustat-instillation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
förändring i basalspänningsvärde och i amiloridsvar (som återspeglar natriumtransport)
Tidsram: förändring från baslinje (besök1) och placebo till miglustat-instillation
|
förändring från baslinje (besök1) och placebo till miglustat-instillation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Patrick LEBECQUE, MD, PhD, Cliniques Universitaires St Luc (Université Catholique de Louvain )
- Huvudutredare: Teresinha LEAL, MD, PhD, Cliniques Universitaires St. Luc ( Université Catholique de Louvain)
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12(12):CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
- Lubamba B, Lebacq J, Lebecque P, Vanbever R, Leonard A, Wallemacq P, Leal T. Airway delivery of low-dose miglustat normalizes nasal potential difference in F508del cystic fibrosis mice. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Jun 1;179(11):1022-8. doi: 10.1164/rccm.200901-0049OC. Epub 2009 Mar 19.
- Norez C, Noel S, Wilke M, Bijvelds M, Jorna H, Melin P, DeJonge H, Becq F. Rescue of functional delF508-CFTR channels in cystic fibrosis epithelial cells by the alpha-glucosidase inhibitor miglustat. FEBS Lett. 2006 Apr 3;580(8):2081-6. doi: 10.1016/j.febslet.2006.03.010. Epub 2006 Mar 10.
- Noel S, Wilke M, Bot AG, De Jonge HR, Becq F. Parallel improvement of sodium and chloride transport defects by miglustat (n-butyldeoxynojyrimicin) in cystic fibrosis epithelial cells. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Jun;325(3):1016-23. doi: 10.1124/jpet.107.135582. Epub 2008 Feb 28.
- Norez C, Antigny F, Noel S, Vandebrouck C, Becq F. A cystic fibrosis respiratory epithelial cell chronically treated by miglustat acquires a non-cystic fibrosis-like phenotype. Am J Respir Cell Mol Biol. 2009 Aug;41(2):217-25. doi: 10.1165/rcmb.2008-0285OC. Epub 2009 Jan 8.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 juli 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 juli 2009
Första postat (Uppskatta)
24 juli 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
10 augusti 2011
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 augusti 2011
Senast verifierad
1 augusti 2011
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Spädbarn, nyfödda, sjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Fibros
- Cystisk fibros
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Glykosidhydrolasinhibitorer
- Miglustat
Andra studie-ID-nummer
- MIG-99
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .