Normaliserer en nasal instillasjon av Miglustat nesepotensialforskjellen hos pasienter med cystisk fibrose?
9. august 2011 oppdatert av: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Normaliserer en nasal instillasjon av Miglustat nesepotensialforskjellen hos pasienter med cystisk fibrose som er homozygote for F508del-mutasjonen? En randomisert, dobbeltblind placebokontrollert studie.
Hensikten med denne studien er å undersøke med kort forsinkelse effekten av nasal instillasjon av Miglustat på nasal potensiell forskjell hos pasienter med cystisk fibrose som er homozygote for F508del-mutasjonen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Miglustat er en hemmer av α-glukosidaser og andre enzymer. Oral miglustat markedsføres for tiden i Europa og USA for behandling av Gaucher type 1-pasienter for hvem enzymerstatningsbehandling ikke er et alternativ.
Gastrointestinale bivirkninger er vanlige med denne formuleringen. Denne medisinen har vist seg å ha en gunstig effekt både på Cl- og Na+ transporter i cystisk fibrose epitelceller. I tillegg normaliserer en enkelt luftveislevering av lavdose Miglustat nesepotensialforskjell (NPD) hos F508del cystisk fibrose-mus. NPD-avvik som er spesifikke for CF-pasienter anses å reflektere den primære defekten til CFTR-protein, slik at enhver kurativ behandling forventes å korrigere dem i det minste delvis.
Innen respiratorisk farmakologi er det en generell regel at inhalasjonsveien skal favoriseres når det er mulig: den er vanligvis mer effektiv til tross for mye lavere doser og systemisk absorpsjon (som også innebærer lavere kostnader og forbedret toleranse).
Målet med denne studien er å undersøke effekten av en enkelt lokal administrering av Miglustat på NPD-målinger hos CF-pasienter som er homozygote for F508del-mutasjonen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
10
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires St Luc (Université Catholique de Louvain) 10 avenue Hippocrate
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Cystisk fibrosepasienter som er homozygote for F508del-mutasjonen, bekreftet ved genetisk test
- 14 år og eldre
- Mann eller kvinne (ikke-gravide kvinner som skal forbli ikke-gravide i 3 måneder etter slutten av studien)
- FEV1 > 50 % av antatt normal
Ekskluderingskriterier:
- Akutt luftveisinfeksjon eller lungeforverring som krever antibiotikainngrep innen 2 uker etter besøk 1
- Enhver tilstand som forbyr korrekt måling av NPD, for eksempel luftveisinfeksjon
- Aktiv eller passiv røyking
- Allergisk kronisk rhinitt
- Historie med betydelig laktoseintoleranse
- Historie om nevropati
- Anamnese med grå stær eller kjent økt risiko for dannelse av grå stær
- Overfølsomhet overfor miglustat eller andre hjelpestoffer
- Planlagt behandling eller behandling med et annet undersøkelseslegemiddel eller terapi innen 1 måned før randomisering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Grunnlinje
Besøk 1
|
|
|
Aktiv komparator: Miglustat
Nasal instillasjon av Miglustat (besøk 2 eller 3)
|
Nasal instillasjon av miglustat
|
|
Placebo komparator: Placebo
Nasal instillasjon av placebo (besøk 3 eller 2)
|
Nasal instillasjon av placebo matchende utseende med Miglustat instillasjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
endring i respons på kloridfri løsning og isoproterenol (som gjenspeiler kloridtransport)
Tidsramme: endre fra baseline (besøk 1) og placebo til miglustat instillasjon
|
endre fra baseline (besøk 1) og placebo til miglustat instillasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
endring i basalspenningsverdi og i amiloridrespons (som gjenspeiler natriumtransport)
Tidsramme: endre fra baseline (besøk1) og placebo til miglustat-instillasjon
|
endre fra baseline (besøk1) og placebo til miglustat-instillasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Patrick LEBECQUE, MD, PhD, Cliniques Universitaires St Luc (Université Catholique de Louvain )
- Hovedetterforsker: Teresinha LEAL, MD, PhD, Cliniques Universitaires St. Luc ( Université Catholique de Louvain)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12(12):CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
- Lubamba B, Lebacq J, Lebecque P, Vanbever R, Leonard A, Wallemacq P, Leal T. Airway delivery of low-dose miglustat normalizes nasal potential difference in F508del cystic fibrosis mice. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Jun 1;179(11):1022-8. doi: 10.1164/rccm.200901-0049OC. Epub 2009 Mar 19.
- Norez C, Noel S, Wilke M, Bijvelds M, Jorna H, Melin P, DeJonge H, Becq F. Rescue of functional delF508-CFTR channels in cystic fibrosis epithelial cells by the alpha-glucosidase inhibitor miglustat. FEBS Lett. 2006 Apr 3;580(8):2081-6. doi: 10.1016/j.febslet.2006.03.010. Epub 2006 Mar 10.
- Noel S, Wilke M, Bot AG, De Jonge HR, Becq F. Parallel improvement of sodium and chloride transport defects by miglustat (n-butyldeoxynojyrimicin) in cystic fibrosis epithelial cells. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Jun;325(3):1016-23. doi: 10.1124/jpet.107.135582. Epub 2008 Feb 28.
- Norez C, Antigny F, Noel S, Vandebrouck C, Becq F. A cystic fibrosis respiratory epithelial cell chronically treated by miglustat acquires a non-cystic fibrosis-like phenotype. Am J Respir Cell Mol Biol. 2009 Aug;41(2):217-25. doi: 10.1165/rcmb.2008-0285OC. Epub 2009 Jan 8.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. juli 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. juli 2009
Først lagt ut (Anslag)
24. juli 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
10. august 2011
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. august 2011
Sist bekreftet
1. august 2011
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Pankreassykdommer
- Fibrose
- Cystisk fibrose
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Glykosidhydrolasehemmere
- Miglustat
Andre studie-ID-numre
- MIG-99
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Cystisk fibrose
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Fullført
Kliniske studier på Miglustat
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisActelion; CRCM (Centres de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose)Fullført
-
University of WashingtonEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...FullførtPrevensjonForente stater
-
Children's National Research InstituteActelionFullførtSandhoffs sykdom | GM2 Gangliosidoser | Tay-SachsForente stater
-
Beyond Batten Disease FoundationTheranexusAktiv, ikke rekrutterendeBatten sykdomForente stater
-
University of MinnesotaNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbeidspartnereAvsluttetTay-Sachs sykdom | Sandhoffs sykdom | GM1 Gangliosidoser | GM2 GangliosidoserForente stater
-
The Hospital for Sick ChildrenActelionFullførtFarmakokinetikk og tolerabilitet av Zavesca® (Miglustat) hos pasienter med juvenil GM2-gangliosidoseGangliosidoser GM2Canada
-
IRCCS Fondazione Stella MarisFullførtArvelig spastisk parapareseItalia
-
University of FloridaAmicus TherapeuticsAvsluttetPompes sykdom | Overfølsomhetsreaksjon