Normalizuje nosní instilace miglustatu rozdíl v nosním potenciálu u pacientů s cystickou fibrózou?
9. srpna 2011 aktualizováno: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Normalizuje nosní instilace miglustatu rozdíl v nosním potenciálu u pacientů s cystickou fibrózou homozygotních pro mutaci F508del? Randomizovaná, dvojitě slepá studie kontrolovaná placebem.
Účelem této studie je prozkoumat během krátkého zpoždění účinek nazální instilace Miglustatu na rozdíl nosního potenciálu u pacientů s cystickou fibrózou homozygotních pro mutaci F508del.
Přehled studie
Detailní popis
Miglustat je inhibitor α-glukosidáz a dalších enzymů. Perorální miglustat je v současné době prodáván v Evropě a USA pro léčbu pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1, pro které není enzymatická substituční léčba možná.
Gastrointestinální vedlejší účinky jsou u této formulace běžné. Bylo prokázáno, že tento lék má příznivý účinek jak na transporty Cl- a Na+ v epiteliálních buňkách cystické fibrózy. Navíc jediné podání nízké dávky Miglustatu do dýchacích cest normalizuje rozdíl nosního potenciálu (NPD) u myší s cystickou fibrózou F508del. Abnormality NPD specifické pro pacienty s CF se považují za odrážející primární defekt proteinu CFTR, takže se očekává, že jakákoli kurativní léčba je alespoň částečně napraví.
V oblasti respirační farmakologie je obecným pravidlem, že inhalační cesta má být upřednostňována, kdykoli je to možné: je obvykle účinnější navzdory mnohem nižším dávkám a systémové absorpci (což také znamená nižší náklady a lepší toleranci).
Cílem této studie je prozkoumat vliv jednorázového lokálního podání Miglustatu na měření NPD u pacientů s CF homozygotními pro mutaci F508del.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
10
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1200
- Cliniques Universitaires St Luc (Université Catholique de Louvain) 10 avenue Hippocrate
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s cystickou fibrózou homozygotní pro mutaci F508del potvrzenou genetickým testem
- Ve věku 14 let a více
- Muž nebo žena (netěhotné ženy, které mají zůstat netěhotné po dobu 3 měsíců po ukončení studie)
- FEV1 > 50 % předpokládaného normálu
Kritéria vyloučení:
- Akutní infekce dýchacích cest nebo exacerbace plic vyžadující antibiotickou intervenci do 2 týdnů od návštěvy 1
- Jakýkoli stav zakazující správné měření NPD, jako je infekce dýchacích cest
- Aktivní nebo pasivní kouření
- Alergická chronická rýma
- Historie významné intolerance laktózy
- Historie neuropatie
- Anamnéza katarakty nebo známé zvýšené riziko vzniku katarakty
- Hypersenzitivita na miglustat nebo na kteroukoli pomocnou látku
- Plánovaná léčba nebo léčba jiným hodnoceným lékem nebo terapií během 1 měsíce před randomizací
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Základní linie
Návštěva 1
|
|
|
Aktivní komparátor: Miglustat
Nosní instilace Miglustatu (návštěva 2 nebo 3)
|
Nosní instilace miglustatu
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Nosní instilace placeba (návštěva 3 nebo 2)
|
Nosní instilace placeba odpovídá vzhledu instilaci Miglustat
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
změna v reakci na roztok bez chloridů a isoproterenol (odrážející transport chloridů)
Časové okno: změna oproti výchozí hodnotě (návštěva 1) a placebo na instilaci miglustatu
|
změna oproti výchozí hodnotě (návštěva 1) a placebo na instilaci miglustatu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
změna hodnoty bazálního napětí a odezvy amiloridu (odrážející transport sodíku)
Časové okno: změna od výchozí hodnoty (návštěva 1) a placeba na instilaci miglustatu
|
změna od výchozí hodnoty (návštěva 1) a placeba na instilaci miglustatu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Patrick LEBECQUE, MD, PhD, Cliniques Universitaires St Luc (Université Catholique de Louvain )
- Vrchní vyšetřovatel: Teresinha LEAL, MD, PhD, Cliniques Universitaires St. Luc ( Université Catholique de Louvain)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12(12):CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
- Lubamba B, Lebacq J, Lebecque P, Vanbever R, Leonard A, Wallemacq P, Leal T. Airway delivery of low-dose miglustat normalizes nasal potential difference in F508del cystic fibrosis mice. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Jun 1;179(11):1022-8. doi: 10.1164/rccm.200901-0049OC. Epub 2009 Mar 19.
- Norez C, Noel S, Wilke M, Bijvelds M, Jorna H, Melin P, DeJonge H, Becq F. Rescue of functional delF508-CFTR channels in cystic fibrosis epithelial cells by the alpha-glucosidase inhibitor miglustat. FEBS Lett. 2006 Apr 3;580(8):2081-6. doi: 10.1016/j.febslet.2006.03.010. Epub 2006 Mar 10.
- Noel S, Wilke M, Bot AG, De Jonge HR, Becq F. Parallel improvement of sodium and chloride transport defects by miglustat (n-butyldeoxynojyrimicin) in cystic fibrosis epithelial cells. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Jun;325(3):1016-23. doi: 10.1124/jpet.107.135582. Epub 2008 Feb 28.
- Norez C, Antigny F, Noel S, Vandebrouck C, Becq F. A cystic fibrosis respiratory epithelial cell chronically treated by miglustat acquires a non-cystic fibrosis-like phenotype. Am J Respir Cell Mol Biol. 2009 Aug;41(2):217-25. doi: 10.1165/rcmb.2008-0285OC. Epub 2009 Jan 8.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. července 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. července 2009
První zveřejněno (Odhad)
24. července 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
10. srpna 2011
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. srpna 2011
Naposledy ověřeno
1. srpna 2011
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění slinivky břišní
- Fibróza
- Cystická fibróza
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Inhibitory glykosidové hydrolázy
- Miglustat
Další identifikační čísla studie
- MIG-99
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .