Une instillation nasale de miglustat normalise-t-elle la différence de potentiel nasal chez les patients atteints de mucoviscidose ?

Le miglustat est un inhibiteur des α-glucosidases et d'autres enzymes. Le miglustat oral est actuellement commercialisé en Europe et aux États-Unis pour le traitement des patients de type Gaucher 1 pour lesquels le traitement enzymatique substitutif n'est pas une option.

Les effets secondaires gastro-intestinaux sont fréquents avec cette formulation. Il a été démontré que ce médicament a un effet bénéfique à la fois sur les transports de Cl- et de Na+ dans les cellules épithéliales de la mucoviscidose. De plus, une administration unique de Miglustat à faible dose dans les voies respiratoires normalise la différence de potentiel nasal (NPD) chez les souris F508del atteintes de mucoviscidose. Les anomalies NPD spécifiques des patients atteints de mucoviscidose sont considérées comme reflétant le défaut primaire de la protéine CFTR de sorte que tout traitement curatif devrait les corriger au moins partiellement.

Dans le domaine de la pharmacologie respiratoire, c'est une règle générale que la voie inhalée est à privilégier dans la mesure du possible : elle est généralement plus efficace malgré des doses beaucoup plus faibles et une absorption systémique (ce qui implique aussi des coûts moindres et une meilleure tolérance).

Le but de cette étude est d'étudier l'effet d'une administration locale unique de Miglustat sur les mesures de NPD chez les patients atteints de mucoviscidose homozygotes pour la mutation F508del.