米格司他经鼻滴注是否能使囊性纤维化患者的鼻电位差正常化？
米格鲁司他经鼻滴注能否使 F508del 突变纯合囊性纤维化患者的鼻腔电位差正常化？一项随机、双盲安慰剂对照研究。
本研究的目的是在短时间内调查鼻腔滴注米格司他对 F508del 突变纯合囊性纤维化患者鼻腔电位差的影响。
研究概览
详细说明
Miglustat 是 α-葡萄糖苷酶和其他酶的抑制剂。 口服米格司他目前在欧洲和美国上市，用于治疗不能选择酶替代疗法的戈谢 1 型患者。
这种制剂的胃肠道副作用很常见。 这种药物已被证明对囊性纤维化上皮细胞中的 Cl- 和 Na+ 转运具有有益作用。 此外，低剂量 Miglustat 的单一气道给药可使 F508del 囊性纤维化小鼠的鼻腔电位差 (NPD) 正常化。 CF 患者特有的 NPD 异常被认为反映了 CFTR 蛋白的主要缺陷，因此任何治愈性治疗都有望至少部分地纠正它们。
在呼吸药理学领域，一般规则是尽可能采用吸入途径：尽管剂量和全身吸收要低得多（这也意味着成本更低和耐受性更高），但吸入途径通常更有效。
本研究的目的是研究单次局部给药 Miglustat 对 F508del 突变纯合子 CF 患者 NPD 测量的影响。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
10
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Brussels、比利时、1200
- Cliniques Universitaires St Luc (Université Catholique de Louvain) 10 avenue Hippocrate
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经基因测试证实，囊性纤维化患者为 F508del 突变纯合子
- 14岁及以上
- 男性或女性（研究结束后3个月内未怀孕的非孕妇）
- FEV1 > 预计正常值的 50%
排除标准：
- 就诊后 2 周内出现需要抗生素干预的急性呼吸道感染或肺部恶化 1
- 任何妨碍正确测量 NPD 的情况，例如呼吸道感染
- 主动或被动吸烟
- 过敏性慢性鼻炎
- 严重乳糖不耐症史
- 神经病史
- 白内障病史或已知白内障形成风险增加
- 对米格司他或任何赋形剂过敏
- 计划治疗或在随机分组前 1 个月内使用另一种研究药物或疗法进行治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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无干预：基线
访问 1
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有源比较器：米格司他
Miglustat 鼻腔滴注（访视 2 或 3）
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鼻腔滴注米格司他
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安慰剂比较：安慰剂
鼻腔滴注安慰剂（访视 3 或 2）
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安慰剂的鼻腔滴注在外观上与 Miglustat 滴注匹配
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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对无氯溶液和异丙肾上腺素的反应变化（反映氯离子转运）
大体时间：从基线（访问 1）和安慰剂到 miglustat 滴注的变化
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从基线（访问 1）和安慰剂到 miglustat 滴注的变化
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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基础电压值和阿米洛利反应的变化（反映钠转运）
大体时间：从基线（访问 1）和安慰剂到 miglustat 滴注的变化
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从基线（访问 1）和安慰剂到 miglustat 滴注的变化
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Patrick LEBECQUE, MD, PhD、Cliniques Universitaires St Luc (Université Catholique de Louvain )
- 首席研究员：Teresinha LEAL, MD, PhD、Cliniques Universitaires St. Luc ( Université Catholique de Louvain)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12(12):CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
- Lubamba B, Lebacq J, Lebecque P, Vanbever R, Leonard A, Wallemacq P, Leal T. Airway delivery of low-dose miglustat normalizes nasal potential difference in F508del cystic fibrosis mice. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Jun 1;179(11):1022-8. doi: 10.1164/rccm.200901-0049OC. Epub 2009 Mar 19.
- Norez C, Noel S, Wilke M, Bijvelds M, Jorna H, Melin P, DeJonge H, Becq F. Rescue of functional delF508-CFTR channels in cystic fibrosis epithelial cells by the alpha-glucosidase inhibitor miglustat. FEBS Lett. 2006 Apr 3;580(8):2081-6. doi: 10.1016/j.febslet.2006.03.010. Epub 2006 Mar 10.
- Noel S, Wilke M, Bot AG, De Jonge HR, Becq F. Parallel improvement of sodium and chloride transport defects by miglustat (n-butyldeoxynojyrimicin) in cystic fibrosis epithelial cells. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Jun;325(3):1016-23. doi: 10.1124/jpet.107.135582. Epub 2008 Feb 28.
- Norez C, Antigny F, Noel S, Vandebrouck C, Becq F. A cystic fibrosis respiratory epithelial cell chronically treated by miglustat acquires a non-cystic fibrosis-like phenotype. Am J Respir Cell Mol Biol. 2009 Aug;41(2):217-25. doi: 10.1165/rcmb.2008-0285OC. Epub 2009 Jan 8.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年7月1日
初级完成 (实际的)
2011年5月1日
研究完成 (实际的)
2011年6月1日
研究注册日期
首次提交
2009年7月23日
首先提交符合 QC 标准的
2009年7月23日
首次发布 (估计)
2009年7月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2011年8月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2011年8月9日
最后验证
2011年8月1日
更多信息
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