AZD6244 and Sorafenib in Advanced Hepatocellular Carcinoma
2015年4月14日 更新者:Choo Su Pin、National Cancer Centre, Singapore
A Phase 1/2 Study of AZD6244 in Combination With Sorafenib in Advanced Hepatocellular Carcinoma
This will be a phase I/II clinical trial testing the combination of sorafenib and AZD6244 in advanced hepatocellular carcinoma with Childs A liver cirrhosis.
The aim of the phase I portion is to determine appropriate dose of this drug combination.
The phase 2 study will look at effectiveness and safety of this drug combination
調査の概要
詳細な説明
Patients with unresectable BCLC Stage B/C hepatocellular carcinoma that is biopsy-proven ( histology or cytology from prior tumor biopsy specimen is acceptable Patients without prior systemic treatment ( chemotherapy or molecular targeted therapy) except prior adjuvant therapy, if given more than 6 months ago Child-Pugh class A only ECOG performance status 0 or 1
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Singapore、シンガポール、169610
- National Cancer Centre Singapore
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Singapore、シンガポール、119074
- National University Hospital Singapore
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
Inclusion Criteria:
- Patients with unresectable BCLC Stage B/C hepatocellular carcinoma that is biopsy-proven ( histology or cytology from prior tumor biopsy specimen is acceptable)
- Patients without prior systemic treatment ( chemotherapy or molecular targeted therapy) except prior adjuvant therapy, if given more than 6 months ago
- Patients who had prior local therapy ( TACE; PEI; RFA) more than 4 weeks prior to study entry
- No radiotherapy within 4 weeks before entry
- Child-Pugh class A only ( Appendix A)
- Age 21 years and older
- ECOG performance status 0 or 1 ( Appendix A)
- Life expectancy > 3 months.
- Patients must have normal organ and marrow function as defined below:
Absolute neutrophil count > 1.5 x 109/L;Platelets> 75 x 109/L; Haemoglobin > 9.0g/dl;Total bilirubin < 51umol/L ( 3 mg /dL); AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 X institutional ULN; Creatinine 1.5 ULN; INR <1.7 or prothrombin time ( PT) <4 seconds above ULN; Left ventricular ejection fraction (LVEF) >50%
- Measurable disease according to RECIST. A lesion which has previously been locally treated (including TACE or RFA) is eligible as long as there is evidence of disease progression
- Suitable for oral administration of drug
- Ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document
Exclusion Criteria:
- Prior systemic therapy including sorafenib or a MEK inhibitor or sunitinib or other investigational drugs
- Any prior local therapy ( surgery, radiation therapy, hepatic arterial embolization, or cryoablation) within 4 weeks of study entry.
- Prior liver transplant
- NCI CTCAE grade > 3 hemorrhage within 4 weeks of starting study treatment, or documented variceal hemorrhage of any grade within 12 months of study entry (as documented on endoscopy)
- Presence of esophageal varices (> Grade 2) at risk of bleeding and/or serious or non-healing wound/ulcer ( as documented by endoscopy)
- History of abdominal fistula, gastrointestinal perforation, or intra-abdominal abscess within 28 days of study entry
- Patients with underlying inflammatory bowel disease, partial or complete bowel obstruction or chronic diarrhea
- Any of the following within the 12 months prior to study drug administration: severe/unstable angina, myocardial infarction, coronary artery bypass graft, symptomatic congestive heart failure, cerebrovascular accident, including transient ischemic attack, or pulmonary embolism.
- History of cardiac disease:
- active congestive heart failure
- cardiac arrythmias of NCI CTCAE grade >2 or requiring pacemaker
- uncontrolled hypertension
- cardiomyopathy
- atrial fibrillation rate >100bpm
- Patients with factors that increase the risk of QT prolongation or arrhythmic events ( hypokalemia, family history of long QT interval syndrome) or QTc interval of > 450ms for males or > 470ms for females on screening
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:AZD6244 and sorafenib
AZD6244+ sorafenib
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dose escalation of AZD6244; sorafenib 400mg bd
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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To determine the maximum tolerated dose (MTD) and dose limiting toxicities (DLT) of the combination of AZD6244 and sorafenib in patients with advanced hepatocellular cancer.
時間枠:12-15months
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12-15months
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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To investigate if the combination sorafenib and AZD6244 increases Time To Progression (TTP) over sorafenib alone in patients with advanced hepatocellular carcinoma patients.
時間枠:2-3 years
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2-3 years
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者:Su Pin Choo、National Cancer Centre, Singapore
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Huynh H, Ngo VC, Koong HN, Poon D, Choo SP, Toh HC, Thng CH, Chow P, Ong HS, Chung A, Goh BC, Smith PD, Soo KC. AZD6244 enhances the anti-tumor activity of sorafenib in ectopic and orthotopic models of human hepatocellular carcinoma (HCC). J Hepatol. 2010 Jan;52(1):79-87. doi: 10.1016/j.jhep.2009.10.008. Epub 2009 Oct 28.
- Tai WM, Yong WP, Lim C, Low LS, Tham CK, Koh TS, Ng QS, Wang WW, Wang LZ, Hartano S, Thng CH, Huynh H, Lim KT, Toh HC, Goh BC, Choo SP. A phase Ib study of selumetinib (AZD6244, ARRY-142886) in combination with sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Ann Oncol. 2016 Dec;27(12):2210-2215. doi: 10.1093/annonc/mdw415. Epub 2016 Sep 28. Erratum In: Ann Oncol. 2018 Feb 1;29(2):526.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年11月1日
一次修了 (実際)
2014年2月1日
研究の完了 (実際)
2015年1月1日
試験登録日
最初に提出
2009年12月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年12月9日
最初の投稿 (見積もり)
2009年12月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年4月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年4月14日
最終確認日
2015年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
AZD6244 and sorafenibの臨床試験
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AstraZeneca完了
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The Christie NHS Foundation TrustAstraZeneca; University of Manchester完了
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National Cancer Institute (NCI)NRG Oncology完了
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AstraZeneca完了
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National Cancer Institute (NCI)完了
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National Cancer Institute (NCI)終了しました