- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01029418
AZD6244 and Sorafenib in Advanced Hepatocellular Carcinoma
14. april 2015 oppdatert av: Choo Su Pin, National Cancer Centre, Singapore
A Phase 1/2 Study of AZD6244 in Combination With Sorafenib in Advanced Hepatocellular Carcinoma
This will be a phase I/II clinical trial testing the combination of sorafenib and AZD6244 in advanced hepatocellular carcinoma with Childs A liver cirrhosis.
The aim of the phase I portion is to determine appropriate dose of this drug combination.
The phase 2 study will look at effectiveness and safety of this drug combination
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Patients with unresectable BCLC Stage B/C hepatocellular carcinoma that is biopsy-proven ( histology or cytology from prior tumor biopsy specimen is acceptable Patients without prior systemic treatment ( chemotherapy or molecular targeted therapy) except prior adjuvant therapy, if given more than 6 months ago Child-Pugh class A only ECOG performance status 0 or 1
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Centre Singapore
-
Singapore, Singapore, 119074
- National University Hospital Singapore
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
21 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inclusion Criteria:
- Patients with unresectable BCLC Stage B/C hepatocellular carcinoma that is biopsy-proven ( histology or cytology from prior tumor biopsy specimen is acceptable)
- Patients without prior systemic treatment ( chemotherapy or molecular targeted therapy) except prior adjuvant therapy, if given more than 6 months ago
- Patients who had prior local therapy ( TACE; PEI; RFA) more than 4 weeks prior to study entry
- No radiotherapy within 4 weeks before entry
- Child-Pugh class A only ( Appendix A)
- Age 21 years and older
- ECOG performance status 0 or 1 ( Appendix A)
- Life expectancy > 3 months.
- Patients must have normal organ and marrow function as defined below:
Absolute neutrophil count > 1.5 x 109/L;Platelets> 75 x 109/L; Haemoglobin > 9.0g/dl;Total bilirubin < 51umol/L ( 3 mg /dL); AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 X institutional ULN; Creatinine 1.5 ULN; INR <1.7 or prothrombin time ( PT) <4 seconds above ULN; Left ventricular ejection fraction (LVEF) >50%
- Measurable disease according to RECIST. A lesion which has previously been locally treated (including TACE or RFA) is eligible as long as there is evidence of disease progression
- Suitable for oral administration of drug
- Ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document
Exclusion Criteria:
- Prior systemic therapy including sorafenib or a MEK inhibitor or sunitinib or other investigational drugs
- Any prior local therapy ( surgery, radiation therapy, hepatic arterial embolization, or cryoablation) within 4 weeks of study entry.
- Prior liver transplant
- NCI CTCAE grade > 3 hemorrhage within 4 weeks of starting study treatment, or documented variceal hemorrhage of any grade within 12 months of study entry (as documented on endoscopy)
- Presence of esophageal varices (> Grade 2) at risk of bleeding and/or serious or non-healing wound/ulcer ( as documented by endoscopy)
- History of abdominal fistula, gastrointestinal perforation, or intra-abdominal abscess within 28 days of study entry
- Patients with underlying inflammatory bowel disease, partial or complete bowel obstruction or chronic diarrhea
- Any of the following within the 12 months prior to study drug administration: severe/unstable angina, myocardial infarction, coronary artery bypass graft, symptomatic congestive heart failure, cerebrovascular accident, including transient ischemic attack, or pulmonary embolism.
- History of cardiac disease:
- active congestive heart failure
- cardiac arrythmias of NCI CTCAE grade >2 or requiring pacemaker
- uncontrolled hypertension
- cardiomyopathy
- atrial fibrillation rate >100bpm
- Patients with factors that increase the risk of QT prolongation or arrhythmic events ( hypokalemia, family history of long QT interval syndrome) or QTc interval of > 450ms for males or > 470ms for females on screening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: AZD6244 and sorafenib
AZD6244+ sorafenib
|
dose escalation of AZD6244; sorafenib 400mg bd
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
To determine the maximum tolerated dose (MTD) and dose limiting toxicities (DLT) of the combination of AZD6244 and sorafenib in patients with advanced hepatocellular cancer.
Tidsramme: 12-15months
|
12-15months
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
To investigate if the combination sorafenib and AZD6244 increases Time To Progression (TTP) over sorafenib alone in patients with advanced hepatocellular carcinoma patients.
Tidsramme: 2-3 years
|
2-3 years
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Su Pin Choo, National Cancer Centre, Singapore
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Huynh H, Ngo VC, Koong HN, Poon D, Choo SP, Toh HC, Thng CH, Chow P, Ong HS, Chung A, Goh BC, Smith PD, Soo KC. AZD6244 enhances the anti-tumor activity of sorafenib in ectopic and orthotopic models of human hepatocellular carcinoma (HCC). J Hepatol. 2010 Jan;52(1):79-87. doi: 10.1016/j.jhep.2009.10.008. Epub 2009 Oct 28.
- Tai WM, Yong WP, Lim C, Low LS, Tham CK, Koh TS, Ng QS, Wang WW, Wang LZ, Hartano S, Thng CH, Huynh H, Lim KT, Toh HC, Goh BC, Choo SP. A phase Ib study of selumetinib (AZD6244, ARRY-142886) in combination with sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Ann Oncol. 2016 Dec;27(12):2210-2215. doi: 10.1093/annonc/mdw415. Epub 2016 Sep 28. Erratum In: Ann Oncol. 2018 Feb 1;29(2):526.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. desember 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. desember 2009
Først lagt ut (Anslag)
10. desember 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
16. april 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. april 2015
Sist bekreftet
1. april 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Neoplasmer i leveren
- Karsinom
- Karsinom, hepatocellulært
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Sorafenib
Andre studie-ID-numre
- 09-20-HEP
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på AZD6244 and sorafenib
-
AstraZenecaFullført
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtRefraktært plasmacellemyelom | Tilbakevendende plasmacellemyelomForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyFullførtTilbakevendende livmorkarsinom | Endometrie klarcellet adenokarsinom | Endometrisk adenokarsinom | Endometrial Adenosquamous CarcinomaForente stater
-
The Christie NHS Foundation TrustAstraZeneca; University of ManchesterFullført
-
National Cancer Institute (NCI)Fullført
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtStage IV hudmelanom | Tilbakevendende melanom | Stage III hudmelanomForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeAvansert malignt solid neoplasma | Ildfast malignt fast neoplasma | Tilbakevendende ondartet fast neoplasma | Tilbakevendende nevroblastom | Ildfast nevroblastom | Refraktært non-Hodgkin lymfom | Refraktær Neoplasma i primær sentralnervesystem | Ann Arbor Stage III Non-Hodgkin-lymfom i barndommen | Ann... og andre forholdForente stater, Puerto Rico
-
National Cancer Institute (NCI)AvsluttetTilbakevendende voksent diffust storcellet lymfomForente stater
-
AstraZenecaFullførtMelanom | Ondartet melanomStorbritannia, Nederland
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyFullførtPrimært peritonealt karsinom | Lavgradig serøst adenokarsinom på eggstokkene | Borderline ovarie serøs svulst | Mikropapillært serøst karsinom | Primært peritonealt lavgradig serøst adenokarsinom | Tilbakevendende borderline ovarieoverflate epitel-stromal svulstForente stater