人間のボランティアにおける三日熱マラリア原虫のスポロゾイト チャレンジ モデルの確立 (ChallengeII)
2010年3月8日 更新者：Malaria Vaccine and Drug Development Center
人間のボランティアにおける三日熱スポロゾイト感染モデルを標準化することを目的とした臨床試験が、バジェ州立大学の免疫学研究所およびカリのファンダシオン クリニカ バジェ デル リリ (FCVL) と協力して、マラリア ワクチンおよび医薬品開発センター (MVDC) で実施されました。コロンビア。
主な目的は、ナイーブな人間のボランティアが An の咬傷によって安全かつ再現可能に感染するかどうかを判断することでした。唾液腺に三日熱マラリア原虫スポロゾイトを運ぶアルビマヌス属の蚊と、再現性のある特許取得前の期間で、すべてのボランティアに感染するのに必要な感染した蚊の最小数を決定することが二次的な目的でした。
試験は 2 つのステップに分けられました。 ステップ A はハマダラカに感染するために使用される三日熱マラリア原虫に感染したヒト血液を取得することを目的とし、ステップ B はハマダラカで三日熱マラリア原虫スポロゾイトを生成して 3 +/- 1、6 +/- 1 年 9 +/- 1 蚊に刺された。 三日熱マラリア原虫に感染したドナーの合計 15 サンプルを使用して、異なるバッチの蚊に感染させました。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン:
この研究は、ヒトにおける三日熱マラリア原虫のスポロゾイト攻撃モデルを確立するための無作為化非盲検臨床試験でした。 このようなモデルの開発と標準化により、第 2a 相試験で候補の三日熱マラリア原虫ワクチンの有効性を評価することが可能になります。 この調査は、次の 2 つの連続するステップに分かれています。
ステップ A 寄生虫献血: ボランティアは、アクティブな三日熱マラリア原虫感染症を呈し、感染した血液の寄付を受け入れた患者のグループから受動的に募集されました。 三日熱マラリア原虫に感染した血液のサンプルを採取し、標準的な血液バンク手順に従って感染症についてスクリーニングしました。 植民地化されたハマダラカ蚊は、メンブレン フィーディング アッセイ (MFA) を使用してこの血液を供給されました。 16 日後、選択された陽性の蚊のバッチをステップ B に使用しました。
ステップ B チャレンジ: インフォームド コンセントの署名の後、合計 18 人の健康なボランティアが、それぞれ 6 人のボランティアのグループ 1、2、および 3 にランダムに割り当てられ、3±1、6±1、または 9±1 P の咬傷でチャレンジされました。三日熱に感染した蚊。 志願者は、感染後に綿密に監視され、厚い血液塗抹標本 (TBS) の顕微鏡検査によって確認されるように、血液感染が明らかになるとすぐに治療されました。 3 つの咬傷パターンの比較を使用して、信頼性と再現性のある血液感染を提供するために必要な、三日熱マラリア原虫に感染した蚊による咬傷の最適数を選択しました。
感染は最初の 30 日間で発生すると予想されていました。 その後、感染が記録されていない場合は、抗マラリア治療が計画されました。 それにもかかわらず、曝露した志願者全員がマラリア感染を示しました。 感染は 30 日目より前に予想されていましたが、18 か月の追跡調査が行われ、検出されずにマラリア感染が遅れることはありませんでした。 したがって、研究の合計期間は 18 か月でした。
感染は、含まれるボランティアからの TBS での三日熱マラリア原虫の検出によって決定されました。
献血者ステップAの適格基準は次のとおりです。
- 成人、男性または女性（18～60歳）。
- -参加のインフォームドコンセントフォームを自由に理解し、署名する能力。
- TBS 三日熱マラリア原虫には陽性ですが、他のすべてのマラリア種には陰性です。
- 三日熱マラリア性配偶子母細胞血症 > 0.2%。
除外基準
- -自由で自発的な書面によるインフォームドコンセントを提供できない。
- -研究者の判断で、献血に関連するリスクを大幅に高める可能性のある病気または状態を持っている、または持っていた。
チャレンジの適格性と除外基準は、この形式で以下に説明されています。
医学的検査と電話連絡の両方によって、有害事象の綿密なモニタリングが行われました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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-
Valle
-
Cali、Valle、コロンビア
- Malaria Vaccine and Drug Testing Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～46年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 健康な男性または妊娠していない女性の成人（18～50歳）。
- -研究の開始から女性のスポロゾイトチャレンジの2か月後までの適切な避妊方法の使用。
- -研究の過程でマラリア流行地域に旅行する予定はなく、チャレンジ後7日目から23日目まで研究地域の外に旅行しないことに同意します（寄生虫になるリスクが高い期間）。
- 全学習期間中、電話で連絡可能
- ダフィー陽性表現型
除外基準:
- 49歳です。
- -血清陽性のB-HCGスクリーニングで妊娠している、または授乳中の女性。
- ダフィーネガティブ表現型.
- G-6-PD欠損症またはその他のヘモグロビン症。
- あらゆる種のマラリアによる現在または過去の感染
- -抗マラリア薬に対するアレルギーの病歴または蚊に刺されたときの即時型過敏反応。
- -肝臓、腎臓、心臓、免疫学的または血液学的疾患を含む重大な全身性疾患の臨床的または実験的証拠。 -HIV陽性であるか、他の既知の免疫不全を持っています（免疫抑制療法または脾臓摘出術の既往を含む）; B型またはC型肝炎ウイルスに感染している;自己免疫疾患（炎症性腸疾患、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、関節リウマチ、ループスなどを含む）または結合組織疾患の病歴がある、またはその他の深刻な基礎疾患がある。
- -治験責任医師によって決定された臨床的に重大な検査異常。
- 登録からチャレンジ フォローアップの終了までの間に手術を受ける予定です。
- -自由で自発的なインフォームドコンセントを提供する能力を妨げる可能性のある、少なくとも2人の同時調査員によって決定されたその他の条件があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：3 +/- 1 バイト
ボランティアは10分間蚊に刺されました
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18 人のナイーブなボランティアが、P. vivax スポロゾイトを運ぶ咬傷にさらされました。
ボランティアは無作為に 6 つのグループのうちの 1 つに割り当てられ、10 分間、さまざまな数の蚊に刺されました。
給餌後、ケージ内に露出したすべての蚊の解剖を行い、中腸に血粉が、唾液腺にスポロゾイトが存在することを確認しました。
志願者が自分のグループに割り当てられた数の感染性咬傷を得られなかった場合、合計で 3±1、6±1、または 9±1 の蚊に刺されるまで、新しいグループの蚊に刺されることが許可されました。達成されました。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：6 +/- 1 バイト
ボランティアは10分間蚊に刺されました
|
18 人のナイーブなボランティアが、P. vivax スポロゾイトを運ぶ咬傷にさらされました。
ボランティアは無作為に 6 つのグループのうちの 1 つに割り当てられ、10 分間、さまざまな数の蚊に刺されました。
給餌後、ケージ内に露出したすべての蚊の解剖を行い、中腸に血粉が、唾液腺にスポロゾイトが存在することを確認しました。
志願者が自分のグループに割り当てられた数の感染性咬傷を得られなかった場合、合計で 3±1、6±1、または 9±1 の蚊に刺されるまで、新しいグループの蚊に刺されることが許可されました。達成されました。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：9 +/- 1 バイト
ボランティアは15分間蚊に刺されました
|
18 人のナイーブなボランティアが、P. vivax スポロゾイトを運ぶ咬傷にさらされました。
ボランティアは無作為に 6 つのグループのうちの 1 つに割り当てられ、10 分間、さまざまな数の蚊に刺されました。
給餌後、ケージ内に露出したすべての蚊の解剖を行い、中腸に血粉が、唾液腺にスポロゾイトが存在することを確認しました。
志願者が自分のグループに割り当てられた数の感染性咬傷を得られなかった場合、合計で 3±1、6±1、または 9±1 の蚊に刺されるまで、新しいグループの蚊に刺されることが許可されました。達成されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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さまざまな数の感染した蚊に刺された後の、感染したナイーブな人間のボランティアの割合
時間枠：30日
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30日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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再現可能な発症前期間を持つすべてのボランティアに感染するために必要な感染した蚊の最小数
時間枠：30日
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30日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Socrates Herrera, MD、MVDC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2005年1月1日
一次修了 (実際)
2005年3月1日
研究の完了 (実際)
2006年12月1日
試験登録日
最初に提出
2010年3月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年3月8日
最初の投稿 (見積もり)
2010年3月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2010年3月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2010年3月8日
最終確認日
2006年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
マラリア、三日熱の臨床試験
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