Oprichting van een Sporozoite Challenge-model voor Plasmodium Vivax bij menselijke vrijwilligers (ChallengeII)
In het Malaria Vaccine and Drug Development Centre (MVDC) in samenwerking met het Immunology Institute van Valle State University en de Fundación Clínica Valle del Lili (FCVL) in Cali werd een klinisch onderzoek uitgevoerd om een vivax sporozoite-infectiemodel bij menselijke vrijwilligers te standaardiseren. Colombia.
Het primaire doel was om te bepalen of naïeve menselijke vrijwilligers veilig en reproduceerbaar konden worden geïnfecteerd door de beet van An. albimanus muggen die P. vivax sporozoieten in hun speekselklieren droegen en een secundair doel bestond uit het bepalen van het minimale aantal geïnfecteerde muggen dat nodig is om alle vrijwilligers te infecteren, met een reproduceerbare pre-octrooiperiode.
De proef was verdeeld in twee stappen: stap A was gericht op het verkrijgen van menselijk bloed dat was geïnfecteerd met de P.vivax-parasiet die wordt gebruikt om anopheles-muggen te infecteren en stap B op het produceren van P. vivax-sporozoïeten in Anopheles-muggen om de dosisrespons te bepalen van naïeve menselijke vrijwilligers die werden blootgesteld aan 3 +/- 1, 6 +/- 1 en 9 +/- 1 muggenbeten. In totaal werden 15 monsters van met P. vivax geïnfecteerde donoren gebruikt om verschillende partijen muggen te infecteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studie ontwerp:
De studie was een gerandomiseerde open-label klinische studie om een sporozoïet challenge-model voor Plasmodium vivax bij mensen vast te stellen. De ontwikkeling en standaardisatie van een dergelijk model zal het mogelijk maken om de werkzaamheid van kandidaat-P. vivax-vaccins in fase 2a-onderzoeken te evalueren. Het onderzoek is opgedeeld in twee opeenvolgende stappen:
Stap A Bloeddonatie door parasieten: Vrijwilligers werden passief gerekruteerd uit een groep patiënten die een actieve P. vivax-infectie vertoonden en ermee instemden geïnfecteerd bloed te doneren. Monsters van met P. vivax geïnfecteerd bloed werden verzameld en gescreend op infectieziekten, volgens de standaard bloedbankprocedures. Gekoloniseerde Anopheles albimanus-muggen werden met dit bloed gevoed met behulp van een Membrane Feeding Assay (MFA). Zestien (16) dagen daarna werden geselecteerde positieve muggenbatches gebruikt voor stap B.
Stap B Uitdaging: Na ondertekening van geïnformeerde toestemming werden in totaal 18 gezonde vrijwilligers willekeurig toegewezen aan Groepen 1, 2 en 3, van elk 6 vrijwilligers en werden uitgedaagd met de beet van 3 ± 1, 6 ± 1 of 9 ± 1 P. vivax geïnfecteerde muggen. Vrijwilligers werden na infectie nauwlettend gevolgd en werden behandeld zodra bloedinfectie duidelijk werd, zoals vastgesteld door microscopisch onderzoek van dikke bloeduitstrijkjes (TBS). Vergelijking van drie beetpatronen werd gebruikt om het optimale aantal met P. vivax geïnfecteerde muggenbeten te selecteren dat nodig is om een betrouwbare en reproduceerbare bloedinfectie te verkrijgen.
Er werd verwacht dat de infectie in de eerste 30 dagen zou plaatsvinden. Als na die tijd geen infectie was gedocumenteerd, werd een antimalariabehandeling gepland. Niettemin vertoonden alle blootgestelde vrijwilligers een malaria-infectie. Ondanks dat infectie vóór dag 30 werd verwacht, werd een follow-up van 18 maanden uitgevoerd om er zeker van te zijn dat malaria-infectie zich zonder detectie voordeed. De totale duur van het onderzoek was dus 18 maanden.
Infectie werd bepaald door de detectie van P. vivax-parasieten op TBS, inclusief vrijwilligers.
Geschiktheidscriteria voor bloeddonoren Stap A waren:
- Volwassene, man of vrouw (18-60 jaar).
- Capaciteit om vrijelijk een geïnformeerde toestemmingsformulier van deelname te begrijpen en te ondertekenen.
- TBS Positief voor P.vivax maar negatief voor alle andere malariasoorten.
- P.vivax gametocytemie > 0,2%.
Uitsluitingscriteria
- Niet in staat om vrije en bereidwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Een ziekte of aandoening heeft of heeft gehad die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico van de bloeddonatie aanzienlijk kan verhogen.
Geschiktheids- en uitsluitingscriteria voor Challenge worden hieronder in dit formaat beschreven.
Nauwlettende monitoring van bijwerkingen werd uitgevoerd, zowel door medisch onderzoek als door telefonisch contact.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Valle
-
Cali, Valle, Colombia
- Malaria Vaccine and Drug Testing Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke of niet-zwangere vrouwelijke volwassenen (18-50 jaar).
- Gebruik van een geschikte anticonceptiemethode vanaf de start van het onderzoek tot twee maanden na provocatie met sporozoïeten voor vrouwen.
- Geen plannen om tijdens de studie naar een malaria-endemisch gebied te reizen en stem ermee in om niet buiten het studiegebied te reizen van dag 7 tot dag 23 na de provocatie (de periode met hoog risico om parasiet te worden).
- Telefonisch bereikbaar gedurende de gehele studieperiode
- Duffy positief fenotype
Uitsluitingscriteria:
- Zijn 49 jaar oud.
- Elke vrouw die zwanger is bij serum-positieve B-HCG-screening of die borstvoeding geeft.
- Duffy negatief fenotype.
- G-6-PD-deficiëntie of een andere hemoglobinopathie.
- Huidige of vroegere infectie met elke soort malaria
- Geschiedenis van allergie voor antimalariamiddelen of directe overgevoeligheidsreacties op muggenbeten.
- Klinisch of laboratoriumbewijs van significante systemische ziekte, waaronder lever-, nier-, hart-, immunologische of hematologische ziekte. HIV-positief bent of een andere bekende immunodeficiëntie heeft (inclusief immunosuppressieve therapie of een voorgeschiedenis van splenectomie); besmet zijn met het hepatitis B- of C-virus; een voorgeschiedenis heeft van auto-immuunziekte (waaronder inflammatoire darmziekte, hemolytische anemie, auto-immuunhepatitis, reumatoïde artritis, lupus, enz.) of bindweefselziekte of een andere ernstige onderliggende medische aandoening heeft.
- Klinisch significante laboratoriumafwijkingen zoals vastgesteld door de onderzoeker(s).
- Plan een operatie tussen inschrijving en het einde van de challenge-follow-up.
- Andere voorwaarden hebben die zijn bepaald door ten minste twee samenwerkende onderzoekers die het vermogen om vrije en vrijwillige geïnformeerde toestemming te geven kunnen verstoren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: 3 +/- 1 hap
Vrijwilligers werden gedurende 10 minuten blootgesteld aan muggenbeten
|
Achttien naïeve vrijwilligers werden blootgesteld aan de beet van het dragen van P. vivax sporozoïeten.
Vrijwilligers werden willekeurig toegewezen aan 1 van de 6 groepen en gedurende 10 minuten blootgesteld aan verschillende aantallen muggenbeten.
Na het voeren werd dissectie van alle muggen die in de kooi waren blootgesteld uitgevoerd om de aanwezigheid van een bloedmaaltijd in hun middendarm en sporozoïeten in hun speekselklieren te bevestigen.
Als een vrijwilliger niet het aantal besmettelijke beten kreeg dat voor zijn/haar groep was toegewezen, mocht hij/zij worden gebeten voor een nieuwe groep muggen tot er in totaal 3 ± 1, 6 ± 1 of 9 ± 1 muggenbeten waren werden behaald.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: 6 +/- 1 hap
Vrijwilligers werden gedurende 10 minuten blootgesteld aan muggenbeten
|
Achttien naïeve vrijwilligers werden blootgesteld aan de beet van het dragen van P. vivax sporozoïeten.
Vrijwilligers werden willekeurig toegewezen aan 1 van de 6 groepen en gedurende 10 minuten blootgesteld aan verschillende aantallen muggenbeten.
Na het voeren werd dissectie van alle muggen die in de kooi waren blootgesteld uitgevoerd om de aanwezigheid van een bloedmaaltijd in hun middendarm en sporozoïeten in hun speekselklieren te bevestigen.
Als een vrijwilliger niet het aantal besmettelijke beten kreeg dat voor zijn/haar groep was toegewezen, mocht hij/zij worden gebeten voor een nieuwe groep muggen tot er in totaal 3 ± 1, 6 ± 1 of 9 ± 1 muggenbeten waren werden behaald.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: 9 +/- 1 hap
Vrijwilligers werden gedurende 15 minuten blootgesteld aan muggenbeten
|
Achttien naïeve vrijwilligers werden blootgesteld aan de beet van het dragen van P. vivax sporozoïeten.
Vrijwilligers werden willekeurig toegewezen aan 1 van de 6 groepen en gedurende 10 minuten blootgesteld aan verschillende aantallen muggenbeten.
Na het voeren werd dissectie van alle muggen die in de kooi waren blootgesteld uitgevoerd om de aanwezigheid van een bloedmaaltijd in hun middendarm en sporozoïeten in hun speekselklieren te bevestigen.
Als een vrijwilliger niet het aantal besmettelijke beten kreeg dat voor zijn/haar groep was toegewezen, mocht hij/zij worden gebeten voor een nieuwe groep muggen tot er in totaal 3 ± 1, 6 ± 1 of 9 ± 1 muggenbeten waren werden behaald.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage geïnfecteerde naïeve menselijke vrijwilligers na een verschillend aantal geïnfecteerde muggenbeten
Tijdsspanne: 30 dagen
|
30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Minimaal aantal geïnfecteerde muggen nodig om alle vrijwilligers te infecteren met een reproduceerbare prepatente periode
Tijdsspanne: 30 dagen
|
30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Socrates Herrera, MD, MVDC
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Immunization of man against sporozite-induced falciparum malaria. Am J Med Sci. 1973 Sep;266(3):169-77. doi: 10.1097/00000441-197309000-00002. No abstract available.
- Good MF, Pombo D, Quakyi IA, Riley EM, Houghten RA, Menon A, Alling DW, Berzofsky JA, Miller LH. Human T-cell recognition of the circumsporozoite protein of Plasmodium falciparum: immunodominant T-cell domains map to the polymorphic regions of the molecule. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988 Feb;85(4):1199-203. doi: 10.1073/pnas.85.4.1199.
- Herrera MA, de Plata C, Gonzalez JM, Corradin G, Herrera S. Immunogenicity of multiple antigen peptides containing Plasmodium vivax CS epitopes in BALB/c mice. Mem Inst Oswaldo Cruz. 1994;89 Suppl 2:71-6. doi: 10.1590/s0074-02761994000600017.
- Arevalo-Herrera M, Herrera S. Plasmodium vivax malaria vaccine development. Mol Immunol. 2001 Dec;38(6):443-55. doi: 10.1016/s0161-5890(01)00080-3.
- Arevalo-Herrera M, Roggero MA, Gonzalez JM, Vergara J, Corradin G, Lopez JA, Herrera S. Mapping and comparison of the B-cell epitopes recognized on the Plasmodium vivax circumsporozoite protein by immune Colombians and immunized Aotus monkeys. Ann Trop Med Parasitol. 1998 Jul;92(5):539-51.
- Baird JK, Tiwari T, Martin GJ, Tamminga CL, Prout TM, Tjaden J, Bravet PP, Rawlins S, Ferrel M, Carucci D, Hoffman SL. Chloroquine for the treatment of uncomplicated malaria in Guyana. Ann Trop Med Parasitol. 2002 Jun;96(4):339-48. doi: 10.1179/000349802125001023.
- Blair S, Lopez ML, Pineros JG, Alvarez T, Tobon A, Carmona J. [Therapeutic efficacy of 3 treatment protocols for non-complicated Plasmodium falciparum malaria, Antioquia, Colombia, 2002]. Biomedica. 2003 Sep;23(3):318-27. Spanish.
- Chotivanich K, Silamut K, Udomsangpetch R, Stepniewska KA, Pukrittayakamee S, Looareesuwan S, White NJ. Ex-vivo short-term culture and developmental assessment of Plasmodium vivax. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2001 Nov-Dec;95(6):677-80. doi: 10.1016/s0035-9203(01)90113-0.
- Chulay JD, Schneider I, Cosgriff TM, Hoffman SL, Ballou WR, Quakyi IA, Carter R, Trosper JH, Hockmeyer WT. Malaria transmitted to humans by mosquitoes infected from cultured Plasmodium falciparum. Am J Trop Med Hyg. 1986 Jan;35(1):66-8. doi: 10.4269/ajtmh.1986.35.66.
- Church LW, Le TP, Bryan JP, Gordon DM, Edelman R, Fries L, Davis JR, Herrington DA, Clyde DF, Shmuklarsky MJ, Schneider I, McGovern TW, Chulay JD, Ballou WR, Hoffman SL. Clinical manifestations of Plasmodium falciparum malaria experimentally induced by mosquito challenge. J Infect Dis. 1997 Apr;175(4):915-20. doi: 10.1086/513990.
- Clyde DF, McCarthy VC, Miller RM, Hornick RB. Specificity of protection of man immunized against sporozoite-induced falciparum malaria. Am J Med Sci. 1973 Dec;266(6):398-403. doi: 10.1097/00000441-197312000-00001. No abstract available.
- Clyde DF. Immunization of man against falciparum and vivax malaria by use of attenuated sporozoites. Am J Trop Med Hyg. 1975 May;24(3):397-401. doi: 10.4269/ajtmh.1975.24.397.
- Clyde DF. Immunity to falciparum and vivax malaria induced by irradiated sporozoites: a review of the University of Maryland studies, 1971-75. Bull World Health Organ. 1990;68 Suppl(Suppl):9-12.
- Collins WE, Jeffery GM. Primaquine resistance in Plasmodium vivax. Am J Trop Med Hyg. 1996 Sep;55(3):243-9. doi: 10.4269/ajtmh.1996.55.243.
- Danis M. [Therapeutic advances against malaria in 2003]. Med Trop (Mars). 2003;63(3):267-70. French.
- MCGREGOR IA, GILLES HM, WALTERS JH, DAVIES AH, PEARSON FA. Effects of heavy and repeated malarial infections on Gambian infants and children; effects of erythrocytic parasitization. Br Med J. 1956 Sep 22;2(4994):686-92. doi: 10.1136/bmj.2.4994.686. No abstract available.
- Duarte EC, Pang LW, Ribeiro LC, Fontes CJ. Association of subtherapeutic dosages of a standard drug regimen with failures in preventing relapses of vivax malaria. Am J Trop Med Hyg. 2001 Nov;65(5):471-6. doi: 10.4269/ajtmh.2001.65.471.
- Edelman R, Hoffman SL, Davis JR, Beier M, Sztein MB, Losonsky G, Herrington DA, Eddy HA, Hollingdale MR, Gordon DM, et al. Long-term persistence of sterile immunity in a volunteer immunized with X-irradiated Plasmodium falciparum sporozoites. J Infect Dis. 1993 Oct;168(4):1066-70. doi: 10.1093/infdis/168.4.1066.
- Egan JE, Hoffman SL, Haynes JD, Sadoff JC, Schneider I, Grau GE, Hollingdale MR, Ballou WR, Gordon DM. Humoral immune responses in volunteers immunized with irradiated Plasmodium falciparum sporozoites. Am J Trop Med Hyg. 1993 Aug;49(2):166-73. doi: 10.4269/ajtmh.1993.49.166.
- Fryauff DJ, Baird JK, Basri H, Sumawinata I, Purnomo, Richie TL, Ohrt CK, Mouzin E, Church CJ, Richards AL, et al. Randomised placebo-controlled trial of primaquine for prophylaxis of falciparum and vivax malaria. Lancet. 1995 Nov 4;346(8984):1190-3. doi: 10.1016/s0140-6736(95)92898-7.
- Genton B, Corradin G. Malaria vaccines: from the laboratory to the field. Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord. 2002 Oct;2(3):255-67. doi: 10.2174/1568008023340613.
- George FW 4th, Law JL, Rich KA, Martin WJ. Identification of a T-cell epitope on the circumsporozoite protein of Plasmodium vivax. Infect Immun. 1990 Feb;58(2):575-8. doi: 10.1128/iai.58.2.575-578.1990.
- Glynn JR, Collins WE, Jeffery GM, Bradley DJ. Infecting dose and severity of falciparum malaria. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1995 May-Jun;89(3):281-3. doi: 10.1016/0035-9203(95)90540-5.
- Glynn JR, Bradley DJ. Inoculum size and severity of malaria induced with Plasmodium ovale. Acta Trop. 1995 Mar;59(1):65-70. doi: 10.1016/0001-706x(94)00078-f.
- Glynn JR, Bradley DJ. Inoculum size, incubation period and severity of malaria. Analysis of data from malaria therapy records. Parasitology. 1995 Jan;110 ( Pt 1):7-19. doi: 10.1017/s0031182000080999.
- Glynn JR. Infecting dose and severity of malaria: a literature review of induced malaria. J Trop Med Hyg. 1994 Oct;97(5):300-16.
- Golenda CF, Li J, Rosenberg R. Continuous in vitro propagation of the malaria parasite Plasmodium vivax. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Jun 24;94(13):6786-91. doi: 10.1073/pnas.94.13.6786.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MVDC-2003-003
- Reto II (Andere identificatie: MVDC)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .