Zavedení modelu sporozoitové výzvy pro Plasmodium Vivax u lidských dobrovolníků (ChallengeII)

Studovat design:

Studie byla randomizovaná otevřená klinická studie za účelem vytvoření sporozoitového modelu provokace pro Plasmodium vivax u lidí. Vývoj a standardizace takového modelu umožní vyhodnotit účinnost kandidátních vakcín proti P. vivax ve fázi 2a studií. Studium je rozděleno do dvou navazujících kroků:

Krok A Darování krve parazity: Dobrovolníci byli pasivně rekrutováni ze skupiny pacientů, kteří měli aktivní infekci P. vivax a souhlasili s darováním infikované krve. Byly odebrány vzorky krve infikované P. vivax a byly testovány na infekční onemocnění podle standardních postupů krevní banky. Kolonizovaní komáři rodu Anopheles albimanus byli krmeni touto krví pomocí testu MFA (Membrane Feeding Assay). Po šestnácti (16) dnech byly pro krok B použity vybrané pozitivní šarže komárů.

Krok B Vyvolání: Po podepsání informovaného souhlasu bylo celkem 18 zdravých dobrovolníků náhodně rozděleno do skupin 1, 2 a 3, každá po 6 dobrovolnících a byla vystavena kousnutí 3±1, 6±1 nebo 9±1 P. komáři infikovaní vivax. Dobrovolníci byli po infekci pečlivě sledováni a byli léčeni, jakmile se infekce krve stala zjevnou, jak bylo zjištěno mikroskopickým vyšetřením tlustých krevních nátěrů (TBS). Porovnání tří vzorců kousnutí bylo použito k výběru optimálního počtu komárů infikovaných P. vivax potřebných k zajištění spolehlivé a reprodukovatelné infekce krve.

Očekávalo se, že k infekci dojde v prvních 30 dnech. Po této době, pokud nebyla zdokumentována infekce, byla naplánována antimalarická léčba. Nicméně všichni exponovaní dobrovolníci vykazovali malarickou infekci. Navzdory tomu, že se infekce očekávala před 30. dnem, bylo provedeno 18měsíční sledování, aby se zajistilo, že se infekce malárie neprojeví bez detekce. Celková délka studie tedy byla 18 měsíců.

Infekce byla stanovena detekcí parazitů P. vivax na TBS od zahrnutých dobrovolníků.

Kritéria způsobilosti pro dárce krve Krok A byla:

• Dospělý, muž nebo žena (18-60 let).
• Schopnost svobodně porozumět a podepsat informovaný souhlas s účastí.
• TBS Pozitivní na P.vivax, ale negativní na všechny ostatní druhy malárie.
• Gametocytémie P.vivax > 0,2 %.

Kritéria vyloučení

• Nelze poskytnout svobodný a ochotný písemný informovaný souhlas.
• Máte nebo jste měl(a) jakoukoli nemoc nebo stav, který podle úsudku zkoušejícího může podstatně zvýšit riziko spojené s darováním krve.

Kritéria způsobilosti a vyloučení pro soutěž jsou popsána níže v tomto formátu.

Bylo prováděno pečlivé sledování nežádoucích účinků, a to jak lékařským vyšetřením, tak i telefonickým kontaktem.