Etablering af en Sporozoite-udfordringsmodel for Plasmodium Vivax i menneskelige frivillige (ChallengeII)
8. marts 2010 opdateret af: Malaria Vaccine and Drug Development Center
Et klinisk forsøg med det formål at standardisere en vivax-sporozoit-infektionsmodel hos frivillige blev udført på Malaria Vaccine and Drug Development Center (MVDC) i samarbejde med Immunology Institute ved Valle State University og Fundación Clínica Valle del Lili (FCVL) i Cali, Colombia.
Det primære mål var at afgøre, om naive menneskelige frivillige sikkert og reproducerbart kunne inficeres af An. albimanus-myg, der bærer P. vivax-sporozoitter i deres spytkirtler, og et sekundært mål bestod i at bestemme det minimale antal inficerede myg, der kræves for at inficere alle frivillige, med en reproducerbar præ-patentperiode.
Forsøget blev opdelt i to trin: Trin A rettet mod at opnå humant blod inficeret med P.vivax-parasit brugt til at inficere anopheles-myg og Trin B til at producere P. vivax-sporozoitter i Anopheles-myg for at bestemme dosisresponsen af naive menneskelige frivillige udsat for 3 +/- 1, 6 +/- 1 år 9 +/- 1 myggestik. I alt 15 prøver af P. vivax-inficerede donorer blev brugt til at inficere forskellige partier af myg.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studere design:
Studiet var et randomiseret åbent klinisk forsøg med henblik på at etablere en sporozoit-udfordringsmodel for Plasmodium vivax hos mennesker. Udviklingen og standardiseringen af en sådan model vil gøre det muligt at evaluere effektiviteten af kandidat P. vivax vacciner i fase 2a forsøg. Undersøgelsen er opdelt i to på hinanden følgende trin:
Trin A Bloddonation af parasit: Frivillige blev rekrutteret passivt fra en gruppe patienter, som viste sig med aktiv P. vivax-infektion og accepterede at donere inficeret blod. Prøver af P. vivax-inficeret blod blev indsamlet og blev screenet for infektionssygdomme i henhold til standard blodbankprocedurer. Koloniserede Anopheles albimanus-myg blev fodret med dette blod under anvendelse af en Membrane Feeding Assay (MFA). Seksten (16) dage efter blev udvalgte positive myggebatcher brugt til trin B.
Trin B Udfordring: Efter underskrift af informeret samtykke blev i alt 18 raske frivillige tilfældigt fordelt til gruppe 1, 2 og 3 på 6 frivillige hver og blev udfordret med bid på 3±1, 6±1 eller 9±1 P. vivax-inficerede myg. Frivillige blev nøje overvåget efter infektion og blev behandlet, så snart blodinfektion blev åbenbar, hvilket blev konstateret ved mikroskopisk undersøgelse af tykke blodudstrygninger (TBS). Sammenligning af tre bidmønstre blev brugt til at vælge det optimale antal P. vivax-inficerede myggestik, der var nødvendigt for at give pålidelig og reproducerbar blodinfektion.
Infektion forventedes at forekomme inden for de første 30 dage. Efter det tidspunkt, hvis infektion ikke var dokumenteret, var der planlagt antimalariabehandling. Ikke desto mindre præsenterede alle udsatte frivillige malariainfektion. På trods af, at der var forventet infektion før dag 30, blev der udført en 18 måneders opfølgning med for at være sikker på, at malariainfektion ikke blev forsinket uden påvisning. Så den samlede varighed af undersøgelsen var 18 måneder.
Infektion blev bestemt ved påvisning af P. vivax-parasitter på TBS fra inkluderede frivillige.
Berettigelseskriterier for bloddonorer Trin A var:
- Voksen, mand eller kvinde (18-60 år).
- Evne til frit at forstå og underskrive en informeret samtykkeform for deltagelse.
- TBS Positiv for P.vivax men negativ for alle andre malariaarter.
- P.vivax-gametocytæmi > 0,2%.
Eksklusionskriterier
- Ude af stand til at give gratis og villig skriftligt informeret samtykke.
- Har eller har haft nogen sygdom eller tilstand, som efter investigators vurdering kan øge risikoen forbundet med bloddonationen væsentligt.
Kvalifikations- og udelukkelseskriterier for udfordring er beskrevet nedenfor i dette format.
Der blev foretaget tæt monitorering af uønskede hændelser, både ved lægeundersøgelse og telefonisk kontakt.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
18
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Valle
-
Cali, Valle, Colombia
- Malaria Vaccine and Drug Testing Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 46 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde mandlige eller ikke-gravide voksne kvinder (18-50 år).
- Anvendelse af passende svangerskabsforebyggende metode fra påbegyndelse af undersøgelsen indtil to måneder efter sporozoit-challenge for kvinder.
- Ingen planer om at rejse til et malariaendemisk område i løbet af undersøgelsen og accepterer ikke at rejse uden for undersøgelsesområdet fra dag 7 til dag 23 efter udfordring (den højrisikoperiode for at blive parasitær).
- Telefonisk tilgængelig i hele studietiden
- Duffy positiv fænotype
Ekskluderingskriterier:
- Er 49 år.
- Enhver kvinde, der er gravid ved serumpositiv B-HCG-screening, eller som ammer.
- Duffy negativ fænotype.
- G-6-PD-mangel eller enhver anden hæmoglobinopati.
- Nuværende eller tidligere infektion med enhver art af malaria
- Anamnese med allergi over for malariamedicin eller øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner over for myggestik.
- Klinisk eller laboratoriebevis for signifikant systemisk sygdom, herunder lever-, nyre-, hjerte-, immunologisk eller hæmatologisk sygdom. Er HIV-positive eller har andre kendte immundefekter (inklusive modtager immunsuppressiv behandling eller en historie med splenektomi); er inficeret med hepatitis B- eller C-virus; har en historie med autoimmun sygdom (herunder inflammatorisk tarmsygdom, hæmolytisk anæmi, autoimmun hepatitis, reumatoid arthritis, lupus osv.) eller bindevævssygdom eller har en anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand.
- Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter som bestemt af investigator(erne).
- Planlæg at blive opereret mellem tilmeldingen og afslutningen af udfordringsopfølgningen.
- Har andre forhold, der er bestemt af mindst to samstemmende efterforskere, som kan forstyrre kapaciteten til at give frit og villig informeret samtykke.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 3 +/- 1 bid
Frivillige blev udsat for myggestik i 10 min
|
Atten naive frivillige blev udsat for bid af P. vivax-sporozoitter.
Frivillige blev tilfældigt fordelt i 1 ud af 6 grupper og udsat for forskelligt antal myggestik i 10 min.
Efter fodring blev der udført dissektion af alle myg udsat i buret for at bekræfte tilstedeværelsen af et blodmåltid i deres mellemtarm og sporozoitter i deres spytkirtler.
Hvis en frivillig ikke fik det antal infektiøse stik, der var tildelt hans/hendes gruppe, fik han/hun lov til at blive bidt for en ny gruppe myg indtil i alt 3±1, 6±1 eller 9±1 myggestik blev opnået.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: 6 +/- 1 bid
Frivillige blev udsat for myggestik i 10 min
|
Atten naive frivillige blev udsat for bid af P. vivax-sporozoitter.
Frivillige blev tilfældigt fordelt i 1 ud af 6 grupper og udsat for forskelligt antal myggestik i 10 min.
Efter fodring blev der udført dissektion af alle myg udsat i buret for at bekræfte tilstedeværelsen af et blodmåltid i deres mellemtarm og sporozoitter i deres spytkirtler.
Hvis en frivillig ikke fik det antal infektiøse stik, der var tildelt hans/hendes gruppe, fik han/hun lov til at blive bidt for en ny gruppe myg indtil i alt 3±1, 6±1 eller 9±1 myggestik blev opnået.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: 9 +/- 1 bid
Frivillige blev udsat for myggestik i 15 min
|
Atten naive frivillige blev udsat for bid af P. vivax-sporozoitter.
Frivillige blev tilfældigt fordelt i 1 ud af 6 grupper og udsat for forskelligt antal myggestik i 10 min.
Efter fodring blev der udført dissektion af alle myg udsat i buret for at bekræfte tilstedeværelsen af et blodmåltid i deres mellemtarm og sporozoitter i deres spytkirtler.
Hvis en frivillig ikke fik det antal infektiøse stik, der var tildelt hans/hendes gruppe, fik han/hun lov til at blive bidt for en ny gruppe myg indtil i alt 3±1, 6±1 eller 9±1 myggestik blev opnået.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Procentdel af inficerede naive menneskelige frivillige efter forskellige antal inficerede myggestik
Tidsramme: 30 dage
|
30 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Minimalt antal inficerede myg, der kræves for at inficere alle frivillige med en reproducerbar præpatentperiode
Tidsramme: 30 dage
|
30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Socrates Herrera, MD, MVDC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Immunization of man against sporozite-induced falciparum malaria. Am J Med Sci. 1973 Sep;266(3):169-77. doi: 10.1097/00000441-197309000-00002. No abstract available.
- Good MF, Pombo D, Quakyi IA, Riley EM, Houghten RA, Menon A, Alling DW, Berzofsky JA, Miller LH. Human T-cell recognition of the circumsporozoite protein of Plasmodium falciparum: immunodominant T-cell domains map to the polymorphic regions of the molecule. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988 Feb;85(4):1199-203. doi: 10.1073/pnas.85.4.1199.
- Herrera MA, de Plata C, Gonzalez JM, Corradin G, Herrera S. Immunogenicity of multiple antigen peptides containing Plasmodium vivax CS epitopes in BALB/c mice. Mem Inst Oswaldo Cruz. 1994;89 Suppl 2:71-6. doi: 10.1590/s0074-02761994000600017.
- Arevalo-Herrera M, Herrera S. Plasmodium vivax malaria vaccine development. Mol Immunol. 2001 Dec;38(6):443-55. doi: 10.1016/s0161-5890(01)00080-3.
- Arevalo-Herrera M, Roggero MA, Gonzalez JM, Vergara J, Corradin G, Lopez JA, Herrera S. Mapping and comparison of the B-cell epitopes recognized on the Plasmodium vivax circumsporozoite protein by immune Colombians and immunized Aotus monkeys. Ann Trop Med Parasitol. 1998 Jul;92(5):539-51.
- Baird JK, Tiwari T, Martin GJ, Tamminga CL, Prout TM, Tjaden J, Bravet PP, Rawlins S, Ferrel M, Carucci D, Hoffman SL. Chloroquine for the treatment of uncomplicated malaria in Guyana. Ann Trop Med Parasitol. 2002 Jun;96(4):339-48. doi: 10.1179/000349802125001023.
- Blair S, Lopez ML, Pineros JG, Alvarez T, Tobon A, Carmona J. [Therapeutic efficacy of 3 treatment protocols for non-complicated Plasmodium falciparum malaria, Antioquia, Colombia, 2002]. Biomedica. 2003 Sep;23(3):318-27. Spanish.
- Chotivanich K, Silamut K, Udomsangpetch R, Stepniewska KA, Pukrittayakamee S, Looareesuwan S, White NJ. Ex-vivo short-term culture and developmental assessment of Plasmodium vivax. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2001 Nov-Dec;95(6):677-80. doi: 10.1016/s0035-9203(01)90113-0.
- Chulay JD, Schneider I, Cosgriff TM, Hoffman SL, Ballou WR, Quakyi IA, Carter R, Trosper JH, Hockmeyer WT. Malaria transmitted to humans by mosquitoes infected from cultured Plasmodium falciparum. Am J Trop Med Hyg. 1986 Jan;35(1):66-8. doi: 10.4269/ajtmh.1986.35.66.
- Church LW, Le TP, Bryan JP, Gordon DM, Edelman R, Fries L, Davis JR, Herrington DA, Clyde DF, Shmuklarsky MJ, Schneider I, McGovern TW, Chulay JD, Ballou WR, Hoffman SL. Clinical manifestations of Plasmodium falciparum malaria experimentally induced by mosquito challenge. J Infect Dis. 1997 Apr;175(4):915-20. doi: 10.1086/513990.
- Clyde DF, McCarthy VC, Miller RM, Hornick RB. Specificity of protection of man immunized against sporozoite-induced falciparum malaria. Am J Med Sci. 1973 Dec;266(6):398-403. doi: 10.1097/00000441-197312000-00001. No abstract available.
- Clyde DF. Immunization of man against falciparum and vivax malaria by use of attenuated sporozoites. Am J Trop Med Hyg. 1975 May;24(3):397-401. doi: 10.4269/ajtmh.1975.24.397.
- Clyde DF. Immunity to falciparum and vivax malaria induced by irradiated sporozoites: a review of the University of Maryland studies, 1971-75. Bull World Health Organ. 1990;68 Suppl(Suppl):9-12.
- Collins WE, Jeffery GM. Primaquine resistance in Plasmodium vivax. Am J Trop Med Hyg. 1996 Sep;55(3):243-9. doi: 10.4269/ajtmh.1996.55.243.
- Danis M. [Therapeutic advances against malaria in 2003]. Med Trop (Mars). 2003;63(3):267-70. French.
- MCGREGOR IA, GILLES HM, WALTERS JH, DAVIES AH, PEARSON FA. Effects of heavy and repeated malarial infections on Gambian infants and children; effects of erythrocytic parasitization. Br Med J. 1956 Sep 22;2(4994):686-92. doi: 10.1136/bmj.2.4994.686. No abstract available.
- Duarte EC, Pang LW, Ribeiro LC, Fontes CJ. Association of subtherapeutic dosages of a standard drug regimen with failures in preventing relapses of vivax malaria. Am J Trop Med Hyg. 2001 Nov;65(5):471-6. doi: 10.4269/ajtmh.2001.65.471.
- Edelman R, Hoffman SL, Davis JR, Beier M, Sztein MB, Losonsky G, Herrington DA, Eddy HA, Hollingdale MR, Gordon DM, et al. Long-term persistence of sterile immunity in a volunteer immunized with X-irradiated Plasmodium falciparum sporozoites. J Infect Dis. 1993 Oct;168(4):1066-70. doi: 10.1093/infdis/168.4.1066.
- Egan JE, Hoffman SL, Haynes JD, Sadoff JC, Schneider I, Grau GE, Hollingdale MR, Ballou WR, Gordon DM. Humoral immune responses in volunteers immunized with irradiated Plasmodium falciparum sporozoites. Am J Trop Med Hyg. 1993 Aug;49(2):166-73. doi: 10.4269/ajtmh.1993.49.166.
- Fryauff DJ, Baird JK, Basri H, Sumawinata I, Purnomo, Richie TL, Ohrt CK, Mouzin E, Church CJ, Richards AL, et al. Randomised placebo-controlled trial of primaquine for prophylaxis of falciparum and vivax malaria. Lancet. 1995 Nov 4;346(8984):1190-3. doi: 10.1016/s0140-6736(95)92898-7.
- Genton B, Corradin G. Malaria vaccines: from the laboratory to the field. Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord. 2002 Oct;2(3):255-67. doi: 10.2174/1568008023340613.
- George FW 4th, Law JL, Rich KA, Martin WJ. Identification of a T-cell epitope on the circumsporozoite protein of Plasmodium vivax. Infect Immun. 1990 Feb;58(2):575-8. doi: 10.1128/iai.58.2.575-578.1990.
- Glynn JR, Collins WE, Jeffery GM, Bradley DJ. Infecting dose and severity of falciparum malaria. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1995 May-Jun;89(3):281-3. doi: 10.1016/0035-9203(95)90540-5.
- Glynn JR, Bradley DJ. Inoculum size and severity of malaria induced with Plasmodium ovale. Acta Trop. 1995 Mar;59(1):65-70. doi: 10.1016/0001-706x(94)00078-f.
- Glynn JR, Bradley DJ. Inoculum size, incubation period and severity of malaria. Analysis of data from malaria therapy records. Parasitology. 1995 Jan;110 ( Pt 1):7-19. doi: 10.1017/s0031182000080999.
- Glynn JR. Infecting dose and severity of malaria: a literature review of induced malaria. J Trop Med Hyg. 1994 Oct;97(5):300-16.
- Golenda CF, Li J, Rosenberg R. Continuous in vitro propagation of the malaria parasite Plasmodium vivax. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Jun 24;94(13):6786-91. doi: 10.1073/pnas.94.13.6786.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2005
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2005
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2006
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. marts 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. marts 2010
Først opslået (Skøn)
9. marts 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
9. marts 2010
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. marts 2010
Sidst verificeret
1. december 2006
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MVDC-2003-003
- Reto II (Anden identifikator: MVDC)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Malaria, Vivax
-
Malaria Vaccine and Drug Development CenterJohns Hopkins UniversityIkke rekrutterer endnuPlasmodium Vivax Infektion | Plasmodium Vivax Malaria | MalariaforebyggelseColombia
-
University of OxfordMenzies School of Health ResearchAfsluttetUkompliceret Vivax MalariaAfghanistan, Etiopien, Indonesien, Vietnam
-
Centers for Disease Control and PreventionAfsluttetPlasmodium Vivax MalariaBrasilien
-
Medicines for Malaria VentureAsociacion Civil Selva AmazonicaAfsluttetPlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaPeru
-
University of California, San FranciscoCenters for Disease Control and Prevention; University of Massachusetts... og andre samarbejdspartnereTrukket tilbagePlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaLaos
-
Federal University of Minas GeraisUniversity of Sao Paulo; Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnu
-
R. Kiplin GuyUniversity of Minnesota; Congressionally Directed Medical Research Programs og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuMalaria | Malaria Vivax | Radikal HelbredelsePeru
-
Menzies School of Health ResearchMinistry of Health, MalaysiaUkendtPlasmodium Vivax Malaria uden komplikationerMalaysia
-
Menzies School of Health ResearchAga Khan University; University of Melbourne; Universitas Sumatera Utara; Ethiopian... og andre samarbejdspartnereAfsluttetVivax malaria | Malaria, Vivax | Plasmodium Vivax | Tilbagefald af malariaEtiopien, Cambodja, Indonesien, Pakistan
-
Menzies School of Health ResearchInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh; Addis... og andre samarbejdspartnereAfsluttetMalaria | Vivax malaria | Falciparum malariaEtiopien, Bangladesh, Indonesien