Mise en place d'un modèle de défi sporozoïte pour Plasmodium Vivax chez des volontaires humains (ChallengeII)

Étudier le design:

L'étude était un essai clinique ouvert randomisé visant à établir un modèle de provocation de sporozoïte pour Plasmodium vivax chez l'homme. Le développement et la standardisation d'un tel modèle permettront d'évaluer l'efficacité de vaccins candidats contre P. vivax dans des essais de Phase 2a. L'étude se décompose en deux étapes successives :

Étape A Don de sang parasite : Les volontaires ont été recrutés passivement parmi un groupe de patients qui présentaient une infection active à P. vivax et ont accepté de donner du sang infecté. Des échantillons de sang infecté par P. vivax ont été prélevés et ont fait l'objet d'un dépistage des maladies infectieuses, conformément aux procédures standard des banques de sang. Des moustiques Anopheles albimanus colonisés ont été nourris avec ce sang à l'aide d'un test d'alimentation à membrane (MFA). Seize (16) jours après, des lots de moustiques positifs sélectionnés ont été utilisés pour l'étape B.

Étape B Challenge : Après la signature du consentement éclairé, un total de 18 volontaires sains ont été répartis au hasard dans les groupes 1, 2 et 3, de 6 volontaires chacun et ont été provoqués avec la morsure de 3 ± 1, 6 ± 1 ou 9 ± 1 P. moustiques infectés par vivax. Les volontaires ont été étroitement surveillés après l'infection et ont été traités dès que l'infection du sang devient patente, comme le confirme l'examen microscopique de frottis sanguins épais (TBS). La comparaison de trois types de piqûres a été utilisée pour sélectionner le nombre optimal de piqûres de moustiques infectées par P. vivax nécessaires pour fournir une infection sanguine fiable et reproductible.

On s'attendait à ce que l'infection se produise dans les 30 premiers jours. Passé ce délai, si l'infection n'était pas documentée, un traitement antipaludéen était prévu. Néanmoins, tous les volontaires exposés ont présenté une infection paludéenne. Bien que l'infection était attendue avant le jour 30, un suivi de 18 mois a été effectué avec pour s'assurer qu'aucune infection palustre tardive ne se présentait sans détection. Ainsi, la durée totale de l'étude était de 18 mois.

L'infection a été déterminée par la détection des parasites P. vivax sur TBS des volontaires inclus.

Les critères d'éligibilité pour les donneurs de sang de l'étape A étaient :

• Adulte, homme ou femme (18-60 ans).
• Capacité à comprendre et à signer librement un formulaire de consentement éclairé de participation.
• TBS Positif pour P.vivax mais négatif pour toutes les autres espèces de paludisme.
• Gamétocytemie à P. vivax > 0,2 %.

Critère d'exclusion

• Incapable de fournir un consentement éclairé écrit libre et volontaire.
• Avoir ou avoir eu une maladie ou un état qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter considérablement le risque associé au don de sang.

Les critères d'éligibilité et d'exclusion pour le Challenge sont décrits ci-dessous dans ce format.

Une surveillance étroite des événements indésirables a été réalisée, tant par examen médical que par contact téléphonique.