Establecimiento de un modelo de desafío de esporozoitos para Plasmodium Vivax en voluntarios humanos (ChallengeII)

Diseño del estudio:

El estudio fue un ensayo clínico aleatorizado y abierto para establecer un modelo de desafío con esporozoítos para Plasmodium vivax en humanos. El desarrollo y estandarización de dicho modelo permitirá evaluar la eficacia de las vacunas candidatas contra P. vivax en los ensayos de Fase 2a. El estudio se divide en dos pasos sucesivos:

Paso A Donación de sangre del parásito: se reclutaron voluntarios de forma pasiva de un grupo de pacientes que presentaban una infección activa por P. vivax y aceptaron donar sangre infectada. Se recogieron muestras de sangre infectada con P. vivax y se examinaron en busca de enfermedades infecciosas, de acuerdo con los procedimientos estándar del banco de sangre. Se alimentaron mosquitos Anopheles albimanus colonizados con esta sangre utilizando un ensayo de alimentación por membrana (MFA). Dieciséis (16) días después, se usaron lotes de mosquitos positivos seleccionados para el paso B.

Paso B Desafío: Después de la firma del consentimiento informado, un total de 18 voluntarios sanos fueron asignados aleatoriamente a los Grupos 1, 2 y 3, de 6 voluntarios cada uno y fueron desafiados con la mordedura de 3±1, 6±1 o 9±1 P. mosquitos infectados vivax. Los voluntarios fueron monitoreados de cerca después de la infección y fueron tratados tan pronto como la infección en la sangre se hizo patente, según lo determinado por el examen microscópico de frotis de sangre gruesa (TBS). Se utilizó la comparación de tres patrones de picadura para seleccionar el número óptimo de picaduras de mosquitos infectados con P. vivax necesarias para proporcionar una infección sanguínea fiable y reproducible.

Se esperaba que la infección ocurriera en los primeros 30 días. Después de ese tiempo, si no se documentaba la infección, se planificó el tratamiento antipalúdico. Sin embargo, todos los voluntarios expuestos presentaron infección palúdica. A pesar de que se esperaba la infección antes del día 30, se realizó un seguimiento de 18 meses para asegurarse de que no se presentara una infección tardía por malaria sin detección. Así, la duración total del estudio fue de 18 meses.

La infección se determinó mediante la detección de parásitos P. vivax en TBS de los voluntarios incluidos.

Los criterios de elegibilidad para Donantes de sangre Paso A fueron:

• Adulto, hombre o mujer (18-60 años de edad).
• Capacidad para comprender libremente y firmar un formulario de consentimiento informado de participación.
• TBS Positivo para P.vivax pero negativo para todas las demás especies de malaria.
• Gametocitemia de P.vivax > 0,2%.

Criterio de exclusión

• Incapaz de proporcionar libre y voluntariamente consentimiento informado por escrito.
• Tiene o ha tenido alguna enfermedad o condición que, a juicio del investigador, pueda aumentar sustancialmente el riesgo asociado con la donación de sangre.

Los criterios de elegibilidad y exclusión para Challenge se describen a continuación en este formato.

Se realizó un estrecho seguimiento de los eventos adversos, tanto por reconocimiento médico como por contacto telefónico.