Etablering av en Sporozoite-utmaningsmodell för Plasmodium Vivax i mänskliga volontärer (ChallengeII)

Studera design:

Studien var en randomiserad öppen klinisk prövning för att etablera en sporozoitutmaningsmodell för Plasmodium vivax hos människor. Utvecklingen och standardiseringen av en sådan modell kommer att göra det möjligt att utvärdera effektiviteten av kandidat P. vivax-vaccin i fas 2a-studier. Studien är uppdelad i två på varandra följande steg:

Steg A Bloddonation från parasit: Frivilliga rekryterades passivt från en grupp patienter som uppvisade aktiv P. vivax-infektion och accepterade att donera infekterat blod. Prover av P. vivax-infekterat blod samlades in och screenades för infektionssjukdomar, enligt vanliga blodbanksprocedurer. Koloniserade Anopheles albimanus-myggor matades med detta blod med användning av en Membrane Feeding Assay (MFA). Sexton (16) dagar efter användes utvalda positiva myggbatcher för steg B.

Steg B Utmaning: Efter informerat samtycke undertecknades totalt 18 friska frivilliga slumpmässigt till grupperna 1, 2 och 3, med 6 frivilliga vardera och utmanades med bettet på 3±1, 6±1 eller 9±1 P. vivax-infekterade myggor. Frivilliga övervakades noggrant efter infektion och behandlades så snart blodinfektionen blir uppenbar, vilket fastställts genom mikroskopisk undersökning av tjocka blodutstryk (TBS). Jämförelse av tre bettmönster användes för att välja det optimala antalet P. vivax-infekterade myggbett som behövs för att ge tillförlitlig och reproducerbar blodinfektion.

Infektion förväntades inträffa under de första 30 dagarna. Efter den tiden, om infektion inte dokumenterades, planerades antimalariabehandling. Ändå uppvisade alla exponerade frivilliga malariainfektion. Trots att infektion förväntades före dag 30, utfördes en 18 månaders uppföljning med för att vara säker på att ingen fördröjd malariainfektion presenterades utan upptäckt. Så, den totala varaktigheten av studien var 18 månader.

Infektion bestämdes genom detektion av P. vivax-parasiter på TBS från inkluderade frivilliga.

Behörighetskriterier för blodgivare Steg A var:

• Vuxen, man eller kvinna (18-60 år).
• Förmåga att fritt förstå och underteckna ett informerat samtycke för deltagande.
• TBS Positivt för P.vivax men negativt för alla andra malariaarter.
• P.vivax gametocytemi > 0,2%.

Exklusions kriterier

• Det går inte att ge fritt och villigt skriftligt informerat samtycke.
• Har eller har haft någon sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, avsevärt kan öka risken i samband med blodgivningen.

Behörighets- och uteslutningskriterier för Challenge beskrivs nedan i detta format.

Noggrann uppföljning av biverkningar gjordes, både genom läkarundersökning som genom telefonkontakt.