A Plasmodium Vivax sporozoita kihívási modelljének létrehozása önkéntesekben (ChallengeII)
A Malária Vakcina- és Gyógyszerfejlesztési Központban (MVDC) a Valle Állami Egyetem Immunológiai Intézetével és a cali-i Fundación Clínica Valle del Lili-vel (FCVL) együttműködve végeztek egy klinikai vizsgálatot, amelynek célja a vivax sporozoiták fertőzési modelljének standardizálása volt önkénteseken. Colombia.
Az elsődleges cél annak megállapítása volt, hogy a naiv emberi önkéntesek biztonságosan és reprodukálhatóan megfertőződhetnek-e An harapásával. albimanus szúnyogok, amelyek nyálmirigyükben P. vivax sporozoitákat hordoztak, és egy másodlagos cél az összes önkéntes megfertőzéséhez szükséges fertőzött szúnyogok minimális számának meghatározása volt, reprodukálható szabadalmi időszakkal.
A kísérlet két lépésre oszlott: Az A lépés az anopheles szúnyogok fertőzésére használt P. vivax parazitával fertőzött emberi vér kinyerésére irányult, a B lépés pedig a P. vivax sporozoiták előállítására Anopheles szúnyogokban, hogy meghatározzuk a naiv önkéntesek dózisválaszát 3 +/- 1, 6 +/- 1 év 9 +/- 1 szúnyogcsípés. Összesen 15 P. vivax fertőzött donor mintát használtunk különböző szúnyogtételek megfertőzésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Dizájnt tanulni:
A tanulmány egy randomizált, nyílt klinikai vizsgálat volt, melynek célja a Plasmodium vivax sporozoitákkal való kihívást jelentő modelljének létrehozása volt emberekben. Egy ilyen modell kifejlesztése és szabványosítása lehetővé teszi a jelölt P. vivax vakcinák hatékonyságának értékelését a 2a fázisú vizsgálatokban. A tanulmány két egymást követő lépésre oszlik:
A. lépés Paraziták véradása: Az önkénteseket passzívan toborozták a betegek egy csoportjából, akik aktív P. vivax fertőzést mutattak be, és elfogadták a fertőzött vér adományozását. A P. vivax-szal fertőzött vérből mintákat vettünk, és a szokásos vérbanki eljárások szerint fertőző betegségekre szűrtük. A kolonizált Anopheles albimanus szúnyogokat ezzel a vérrel etettük Membrane Feeding Assay (MFA) segítségével. Tizenhat (16) nappal azután kiválasztott pozitív szúnyogtételeket használtunk a B lépéshez.
B lépés: Kihívás: A beleegyező nyilatkozat aláírása után összesen 18 egészséges önkéntest osztottak véletlenszerűen az 1., 2. és 3. csoportba, egyenként 6 önkéntesből, és 3±1, 6±1 vagy 9±1 P harapással fertőzték meg őket. vivax fertőzött szúnyogok. Az önkénteseket a fertőzés után szoros megfigyelés alatt tartották, és azonnal kezelték őket, amint a vérfertőzés nyilvánvalóvá vált, amint azt vastag vérkenet (TBS) mikroszkópos vizsgálata megállapította. Három harapásminta összehasonlításával határoztuk meg a P. vivax-szal fertőzött szúnyogcsípések optimális számát, amely a megbízható és reprodukálható vérfertőzés biztosításához szükséges.
A fertőzés az első 30 napban várható. Ezt követően, ha a fertőzést nem dokumentálták, maláriaellenes kezelést terveztek. Ennek ellenére minden expozíciónak kitett önkéntesnél maláriafertőzés volt. Annak ellenére, hogy a fertőzés a 30. nap előtt várható volt, 18 hónapos nyomon követést végeztek, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy a malária fertőzés nem jelentkezik késleltetés nélkül. Tehát a vizsgálat teljes időtartama 18 hónap volt.
A fertőzést P. vivax paraziták kimutatásával határoztuk meg TBS-en, beleértve az önkénteseket is.
Az A lépésben részt vevő véradók jogosultsági feltételei a következők voltak:
- Felnőtt, férfi vagy nő (18-60 éves korig).
- Képes szabadon megérteni és aláírni egy tájékozott hozzájárulási formát.
- TBS Pozitív a P. vivax esetében, de negatív az összes többi maláriafajra.
- P.vivax gametocytemia > 0,2%.
Kizárási kritériumok
- Nem tud szabad és önkéntes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
- Van vagy volt olyan betegsége vagy állapota, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen növelheti a véradás kockázatát.
A Kihívásra való jogosultsági és kizárási feltételeket az alábbiakban ebben a formában ismertetjük.
A nemkívánatos eseményeket szoros figyelemmel kísérték, mind orvosi vizsgálattal, mind telefonos kapcsolatfelvétellel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Valle
-
Cali, Valle, Colombia
- Malaria Vaccine and Drug Testing Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges férfi vagy nem terhes női felnőttek (18-50 éves korig).
- Megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazása a vizsgálat kezdetétől a sporozoitával történő fertőzés utáni két hónapig nőstényeknél.
- Nem tervezi, hogy a vizsgálat során malária endémiás területre utazik, és beleegyezik abba, hogy a fertőzést követő 7. naptól a 23. napig (a parazitássá válás magas kockázati időszaka) nem utazik a vizsgált területen kívülre.
- Telefonon elérhető a teljes tanulmányi idő alatt
- Duffy pozitív fenotípus
Kizárási kritériumok:
- 49 évesek.
- Bármely nő, aki szérumpozitív B-HCG szűrésen terhes vagy szoptat.
- Duffy negatív fenotípus.
- G-6-PD hiány vagy bármely más hemoglobinopátia.
- Bármely maláriafajjal való jelenlegi vagy múltbeli fertőzés
- A kórtörténetben előfordult allergia maláriaellenes gyógyszerekkel szemben vagy azonnali típusú túlérzékenységi reakciók szúnyogcsípés esetén.
- Jelentős szisztémás betegség klinikai vagy laboratóriumi bizonyítéka, beleértve a máj-, vese-, szív-, immunológiai vagy hematológiai betegségeket. HIV-pozitívak, vagy bármilyen más ismert immunhiányban szenvednek (beleértve az immunszuppresszív kezelést vagy a kórelőzményben szereplő lépeltávolítást); hepatitis B vagy C vírussal fertőzöttek; autoimmun betegsége (beleértve a gyulladásos bélbetegséget, hemolitikus vérszegénységet, autoimmun hepatitist, rheumatoid arthritist, lupust stb.) vagy kötőszöveti betegsége van, vagy bármilyen más súlyos alapbetegsége van.
- Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések a vizsgáló(k) által megállapítottak szerint.
- Tervezze meg a műtétet a beiratkozás és a kihívás utánkövetés vége között.
- Bármilyen egyéb olyan feltétellel rendelkeznie kell, amelyet legalább két, egyidejűleg részt vevő vizsgáló határoz meg, és amely akadályozhatja a szabad és önkéntes, tájékozott beleegyezés megadásának képességét.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: 3 +/- 1 kapás
Az önkénteseket 10 percig szúnyogcsípésnek tették ki
|
Tizennyolc naiv önkéntest hordozó P. vivax sporozoiták harapásának tettek ki.
Az önkénteseket véletlenszerűen 6 csoportból 1-be osztották be, és 10 percig különböző számú szúnyogcsípésnek voltak kitéve.
Etetés után a ketrecben kitett összes szúnyogot kiboncolták, hogy megerősítsék a vérliszt jelenlétét a középbelükben és sporozoiták jelenlétét a nyálmirigyeikben.
Ha egy önkéntes nem kapta meg a csoportja számára kijelölt számú fertőző csípést, akkor új szúnyogcsípés csípése volt engedélyezett összesen 3±1, 6±1 vagy 9±1 szúnyogcsípésig. érték el.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: 6 +/- 1 kapás
Az önkénteseket 10 percig szúnyogcsípésnek tették ki
|
Tizennyolc naiv önkéntest hordozó P. vivax sporozoiták harapásának tettek ki.
Az önkénteseket véletlenszerűen 6 csoportból 1-be osztották be, és 10 percig különböző számú szúnyogcsípésnek voltak kitéve.
Etetés után a ketrecben kitett összes szúnyogot kiboncolták, hogy megerősítsék a vérliszt jelenlétét a középbelükben és sporozoiták jelenlétét a nyálmirigyeikben.
Ha egy önkéntes nem kapta meg a csoportja számára kijelölt számú fertőző csípést, akkor új szúnyogcsípés csípése volt engedélyezett összesen 3±1, 6±1 vagy 9±1 szúnyogcsípésig. érték el.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: 9 +/- 1 kapás
Az önkénteseket 15 percig szúnyogcsípésnek tették ki
|
Tizennyolc naiv önkéntest hordozó P. vivax sporozoiták harapásának tettek ki.
Az önkénteseket véletlenszerűen 6 csoportból 1-be osztották be, és 10 percig különböző számú szúnyogcsípésnek voltak kitéve.
Etetés után a ketrecben kitett összes szúnyogot kiboncolták, hogy megerősítsék a vérliszt jelenlétét a középbelükben és sporozoiták jelenlétét a nyálmirigyeikben.
Ha egy önkéntes nem kapta meg a csoportja számára kijelölt számú fertőző csípést, akkor új szúnyogcsípés csípése volt engedélyezett összesen 3±1, 6±1 vagy 9±1 szúnyogcsípésig. érték el.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A fertőzött naiv önkéntesek százalékos aránya különböző számú fertőzött szúnyogcsípés után
Időkeret: 30 nap
|
30 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A fertőzött szúnyogok minimális száma szükséges minden önkéntes megfertőzéséhez reprodukálható prepatentációs időszakkal
Időkeret: 30 nap
|
30 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Socrates Herrera, MD, MVDC
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Immunization of man against sporozite-induced falciparum malaria. Am J Med Sci. 1973 Sep;266(3):169-77. doi: 10.1097/00000441-197309000-00002. No abstract available.
- Good MF, Pombo D, Quakyi IA, Riley EM, Houghten RA, Menon A, Alling DW, Berzofsky JA, Miller LH. Human T-cell recognition of the circumsporozoite protein of Plasmodium falciparum: immunodominant T-cell domains map to the polymorphic regions of the molecule. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988 Feb;85(4):1199-203. doi: 10.1073/pnas.85.4.1199.
- Herrera MA, de Plata C, Gonzalez JM, Corradin G, Herrera S. Immunogenicity of multiple antigen peptides containing Plasmodium vivax CS epitopes in BALB/c mice. Mem Inst Oswaldo Cruz. 1994;89 Suppl 2:71-6. doi: 10.1590/s0074-02761994000600017.
- Arevalo-Herrera M, Herrera S. Plasmodium vivax malaria vaccine development. Mol Immunol. 2001 Dec;38(6):443-55. doi: 10.1016/s0161-5890(01)00080-3.
- Arevalo-Herrera M, Roggero MA, Gonzalez JM, Vergara J, Corradin G, Lopez JA, Herrera S. Mapping and comparison of the B-cell epitopes recognized on the Plasmodium vivax circumsporozoite protein by immune Colombians and immunized Aotus monkeys. Ann Trop Med Parasitol. 1998 Jul;92(5):539-51.
- Baird JK, Tiwari T, Martin GJ, Tamminga CL, Prout TM, Tjaden J, Bravet PP, Rawlins S, Ferrel M, Carucci D, Hoffman SL. Chloroquine for the treatment of uncomplicated malaria in Guyana. Ann Trop Med Parasitol. 2002 Jun;96(4):339-48. doi: 10.1179/000349802125001023.
- Blair S, Lopez ML, Pineros JG, Alvarez T, Tobon A, Carmona J. [Therapeutic efficacy of 3 treatment protocols for non-complicated Plasmodium falciparum malaria, Antioquia, Colombia, 2002]. Biomedica. 2003 Sep;23(3):318-27. Spanish.
- Chotivanich K, Silamut K, Udomsangpetch R, Stepniewska KA, Pukrittayakamee S, Looareesuwan S, White NJ. Ex-vivo short-term culture and developmental assessment of Plasmodium vivax. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2001 Nov-Dec;95(6):677-80. doi: 10.1016/s0035-9203(01)90113-0.
- Chulay JD, Schneider I, Cosgriff TM, Hoffman SL, Ballou WR, Quakyi IA, Carter R, Trosper JH, Hockmeyer WT. Malaria transmitted to humans by mosquitoes infected from cultured Plasmodium falciparum. Am J Trop Med Hyg. 1986 Jan;35(1):66-8. doi: 10.4269/ajtmh.1986.35.66.
- Church LW, Le TP, Bryan JP, Gordon DM, Edelman R, Fries L, Davis JR, Herrington DA, Clyde DF, Shmuklarsky MJ, Schneider I, McGovern TW, Chulay JD, Ballou WR, Hoffman SL. Clinical manifestations of Plasmodium falciparum malaria experimentally induced by mosquito challenge. J Infect Dis. 1997 Apr;175(4):915-20. doi: 10.1086/513990.
- Clyde DF, McCarthy VC, Miller RM, Hornick RB. Specificity of protection of man immunized against sporozoite-induced falciparum malaria. Am J Med Sci. 1973 Dec;266(6):398-403. doi: 10.1097/00000441-197312000-00001. No abstract available.
- Clyde DF. Immunization of man against falciparum and vivax malaria by use of attenuated sporozoites. Am J Trop Med Hyg. 1975 May;24(3):397-401. doi: 10.4269/ajtmh.1975.24.397.
- Clyde DF. Immunity to falciparum and vivax malaria induced by irradiated sporozoites: a review of the University of Maryland studies, 1971-75. Bull World Health Organ. 1990;68 Suppl(Suppl):9-12.
- Collins WE, Jeffery GM. Primaquine resistance in Plasmodium vivax. Am J Trop Med Hyg. 1996 Sep;55(3):243-9. doi: 10.4269/ajtmh.1996.55.243.
- Danis M. [Therapeutic advances against malaria in 2003]. Med Trop (Mars). 2003;63(3):267-70. French.
- MCGREGOR IA, GILLES HM, WALTERS JH, DAVIES AH, PEARSON FA. Effects of heavy and repeated malarial infections on Gambian infants and children; effects of erythrocytic parasitization. Br Med J. 1956 Sep 22;2(4994):686-92. doi: 10.1136/bmj.2.4994.686. No abstract available.
- Duarte EC, Pang LW, Ribeiro LC, Fontes CJ. Association of subtherapeutic dosages of a standard drug regimen with failures in preventing relapses of vivax malaria. Am J Trop Med Hyg. 2001 Nov;65(5):471-6. doi: 10.4269/ajtmh.2001.65.471.
- Edelman R, Hoffman SL, Davis JR, Beier M, Sztein MB, Losonsky G, Herrington DA, Eddy HA, Hollingdale MR, Gordon DM, et al. Long-term persistence of sterile immunity in a volunteer immunized with X-irradiated Plasmodium falciparum sporozoites. J Infect Dis. 1993 Oct;168(4):1066-70. doi: 10.1093/infdis/168.4.1066.
- Egan JE, Hoffman SL, Haynes JD, Sadoff JC, Schneider I, Grau GE, Hollingdale MR, Ballou WR, Gordon DM. Humoral immune responses in volunteers immunized with irradiated Plasmodium falciparum sporozoites. Am J Trop Med Hyg. 1993 Aug;49(2):166-73. doi: 10.4269/ajtmh.1993.49.166.
- Fryauff DJ, Baird JK, Basri H, Sumawinata I, Purnomo, Richie TL, Ohrt CK, Mouzin E, Church CJ, Richards AL, et al. Randomised placebo-controlled trial of primaquine for prophylaxis of falciparum and vivax malaria. Lancet. 1995 Nov 4;346(8984):1190-3. doi: 10.1016/s0140-6736(95)92898-7.
- Genton B, Corradin G. Malaria vaccines: from the laboratory to the field. Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord. 2002 Oct;2(3):255-67. doi: 10.2174/1568008023340613.
- George FW 4th, Law JL, Rich KA, Martin WJ. Identification of a T-cell epitope on the circumsporozoite protein of Plasmodium vivax. Infect Immun. 1990 Feb;58(2):575-8. doi: 10.1128/iai.58.2.575-578.1990.
- Glynn JR, Collins WE, Jeffery GM, Bradley DJ. Infecting dose and severity of falciparum malaria. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1995 May-Jun;89(3):281-3. doi: 10.1016/0035-9203(95)90540-5.
- Glynn JR, Bradley DJ. Inoculum size and severity of malaria induced with Plasmodium ovale. Acta Trop. 1995 Mar;59(1):65-70. doi: 10.1016/0001-706x(94)00078-f.
- Glynn JR, Bradley DJ. Inoculum size, incubation period and severity of malaria. Analysis of data from malaria therapy records. Parasitology. 1995 Jan;110 ( Pt 1):7-19. doi: 10.1017/s0031182000080999.
- Glynn JR. Infecting dose and severity of malaria: a literature review of induced malaria. J Trop Med Hyg. 1994 Oct;97(5):300-16.
- Golenda CF, Li J, Rosenberg R. Continuous in vitro propagation of the malaria parasite Plasmodium vivax. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Jun 24;94(13):6786-91. doi: 10.1073/pnas.94.13.6786.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MVDC-2003-003
- Reto II (Egyéb azonosító: MVDC)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .