Создание модели заражения спорозоитами для Plasmodium Vivax у людей-добровольцев (ChallengeII)

Дизайн исследования:

Это исследование представляло собой рандомизированное открытое клиническое испытание для создания модели заражения спорозоитами Plasmodium vivax у людей. Разработка и стандартизация такой модели позволит оценить эффективность вакцин-кандидатов против P. vivax в ходе испытаний фазы 2а. Исследование делится на два последовательных этапа:

Этап А. Донорство крови от паразитов. Добровольцев пассивно набирали из группы пациентов с активной инфекцией P. vivax, которые соглашались сдавать инфицированную кровь. Образцы крови, инфицированной P. vivax, собирали и подвергали скринингу на наличие инфекционных заболеваний в соответствии со стандартными процедурами банка крови. Колонизированных комаров Anopheles albimanus кормили этой кровью с использованием анализа мембранного питания (MFA). Через шестнадцать (16) дней выбранные партии положительных комаров использовали для этапа B.

Этап B. Испытание: после подписания информированного согласия в общей сложности 18 здоровых добровольцев были случайным образом распределены в группы 1, 2 и 3 по 6 добровольцев в каждой и подвергнуты испытанию с прикусом 3 ± 1, 6 ± 1 или 9 ± 1 P. vivax инфицированных комаров. Добровольцы находились под пристальным наблюдением после заражения и получали лечение, как только заражение крови становилось очевидным, что подтверждалось микроскопическим исследованием толстых мазков крови (TBS). Сравнение трех типов укусов использовалось для выбора оптимального количества укусов комаров, инфицированных P. vivax, необходимого для обеспечения надежного и воспроизводимого заражения крови.

Ожидалось, что заражение произойдет в первые 30 дней. По истечении этого времени, если инфекция не была задокументирована, планировалось противомалярийное лечение. Тем не менее, у всех подвергшихся воздействию добровольцев была обнаружена малярийная инфекция. Несмотря на то, что заражение ожидалось до 30-го дня, было проведено 18-месячное наблюдение, чтобы убедиться, что задержка малярийной инфекции не выявлена. Итак, общая продолжительность исследования составила 18 месяцев.

Инфекцию определяли путем обнаружения паразитов P. vivax на TBS у включенных добровольцев.

Критерии приемлемости для доноров крови Этап A:

• Взрослый, мужчина или женщина (18-60 лет).
• Способность свободно понимать и подписывать форму информированного согласия на участие.
• TBS положительный на P.vivax, но отрицательный на все другие виды малярии.
• Гаметоцитемия P.vivax > 0,2%.

Критерий исключения

• Невозможно предоставить свободное и добровольное письменное информированное согласие.
• Иметь или иметь какое-либо заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может существенно увеличить риск, связанный с донорством крови.

Критерии приемлемости и исключения для Challenge описаны ниже в этом формате.

Проводился тщательный мониторинг нежелательных явлений как при медицинском осмотре, так и при телефонном контакте.