Estabelecimento de um Modelo de Desafio de Esporozoítos para Plasmodium Vivax em Voluntários Humanos (ChallengeII)

Design de estudo:

O estudo foi um ensaio clínico randomizado aberto para estabelecer um modelo de desafio de esporozoítos para Plasmodium vivax em humanos. O desenvolvimento e a padronização desse modelo possibilitarão a avaliação da eficácia de vacinas candidatas contra P. vivax em ensaios de Fase 2a. O estudo é dividido em duas etapas sucessivas:

Etapa A Doação de sangue parasitária: Voluntários foram recrutados passivamente de um grupo de pacientes que apresentavam infecção ativa por P. vivax e aceitaram doar sangue infectado. Amostras de sangue infectado por P. vivax foram coletadas e testadas para doenças infecciosas, de acordo com os procedimentos padrão do banco de sangue. Mosquitos Anopheles albimanus colonizados foram alimentados com este sangue usando um Membrane Feeding Assay (MFA). Dezesseis (16) dias depois, lotes de mosquitos positivos selecionados foram usados ​​para a etapa B.

Etapa B Desafio: Após a assinatura do consentimento informado, um total de 18 voluntários saudáveis ​​foram alocados aleatoriamente nos Grupos 1, 2 e 3, de 6 voluntários cada e foram desafiados com a mordida de 3±1, 6±1 ou 9±1 P. vivax mosquitos infectados. Os voluntários foram monitorados de perto após a infecção e tratados assim que a infecção no sangue se tornou patente, conforme verificado pelo exame microscópico de esfregaços de sangue espesso (TBS). A comparação de três padrões de picadas foi usada para selecionar o número ideal de picadas de mosquito infectadas por P. vivax necessárias para fornecer infecção sanguínea confiável e reprodutível.

Esperava-se que a infecção ocorresse nos primeiros 30 dias. Após esse período, se a infecção não fosse documentada, o tratamento antimalárico era planejado. No entanto, todos os voluntários expostos apresentaram infecção malárica. Apesar de a infecção ser esperada antes do dia 30, um acompanhamento de 18 meses foi realizado para garantir que a infecção por malária não atrasasse a apresentação sem detecção. Assim, a duração total do estudo foi de 18 meses.

A infecção foi determinada pela detecção de parasitas P. vivax em TBS de voluntários incluídos.

Os critérios de elegibilidade para a Etapa A de Doadores de Sangue foram:

• Adulto, homem ou mulher (18-60 anos de idade).
• Capacidade de entender e assinar livremente um termo de consentimento livre e esclarecido de participação.
• TBS Positivo para P.vivax, mas negativo para todas as outras espécies de malária.
• P.vivax gametocytemia > 0,2%.

Critério de exclusão

• Incapaz de fornecer consentimento livre e esclarecido por escrito.
• Ter ou ter tido qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, possa aumentar substancialmente o risco associado à doação de sangue.

Os critérios de elegibilidade e exclusão para o Desafio são descritos abaixo neste formato.

Foi realizado um acompanhamento rigoroso dos eventos adversos, tanto por exame médico quanto por contato telefônico.