Istituzione di un modello di sfida sporozoite per Plasmodium Vivax in volontari umani (ChallengeII)

Disegno dello studio:

Lo studio era uno studio clinico randomizzato in aperto per stabilire un modello di sfida sporozoita per Plasmodium vivax negli esseri umani. Lo sviluppo e la standardizzazione di tale modello consentiranno di valutare l'efficacia dei vaccini P. vivax candidati negli studi di fase 2a. Lo studio si articola in due fasi successive:

Fase A Donazione di sangue parassita: i volontari sono stati reclutati passivamente da un gruppo di pazienti che presentavano un'infezione attiva da P. vivax e hanno accettato di donare sangue infetto. Campioni di sangue infetto da P. vivax sono stati raccolti e sottoposti a screening per le malattie infettive, secondo le procedure standard della banca del sangue. Le zanzare Anopheles albimanus colonizzate sono state alimentate con questo sangue utilizzando un Membrane Feeding Assay (MFA). Sedici (16) giorni dopo, sono stati utilizzati lotti selezionati di zanzare positive per la fase B.

Fase B Sfida: dopo la firma del consenso informato, un totale di 18 volontari sani sono stati assegnati in modo casuale ai gruppi 1, 2 e 3, di 6 volontari ciascuno e sono stati sfidati con il morso di 3±1, 6±1 o 9±1 P. zanzare infette da vivax. I volontari sono stati attentamente monitorati dopo l'infezione e sono stati trattati non appena l'infezione del sangue diventa evidente, come accertato dall'esame microscopico di strisci di sangue denso (TBS). Il confronto di tre modelli di morso è stato utilizzato per selezionare il numero ottimale di punture di zanzara infette da P. vivax necessarie per fornire un'infezione del sangue affidabile e riproducibile.

Si prevedeva che l'infezione si verificasse nei primi 30 giorni. Trascorso tale termine, se l'infezione non era documentata, veniva programmato un trattamento antimalarico. Tuttavia tutti i volontari esposti presentavano infezione malarica. Nonostante l'infezione fosse prevista prima del giorno 30, è stato eseguito un follow-up di 18 mesi per essere sicuri che non vi fosse alcun ritardo nell'infezione da malaria presentata senza rilevamento. Quindi, la durata totale dello studio è stata di 18 mesi.

L'infezione è stata determinata dal rilevamento di P. vivax parassiti su TBS da volontari inclusi.

I criteri di ammissibilità per i donatori di sangue Fase A erano:

• Adulto, maschio o femmina (18-60 anni).
• Capacità di comprendere e firmare liberamente un consenso informato alla partecipazione.
• TBS Positivo per P.vivax ma negativo per tutte le altre specie di malaria.
• P.vivax gametocitemia > 0,2%.

Criteri di esclusione

• Incapace di fornire un consenso informato scritto gratuito e volontario.
• Avere o aver avuto malattie o condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, possono aumentare sostanzialmente il rischio associato alla donazione di sangue.

I criteri di ammissibilità e di esclusione per la Sfida sono descritti di seguito in questo formato.

È stato eseguito un attento monitoraggio degli eventi avversi, sia tramite visita medica che tramite contatto telefonico.