Sporozoite Challenge -mallin luominen Plasmodium Vivaxille vapaaehtoistyössä (ChallengeII)
maanantai 8. maaliskuuta 2010 päivittänyt: Malaria Vaccine and Drug Development Center
Malariarokote- ja lääkekehityskeskuksessa (MVDC) suoritettiin kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena oli standardoida vivax-sporotsoiittiinfektiomalli ihmisillä, yhteistyössä Vallen osavaltion yliopiston immunologian instituutin ja Fundación Clínica Valle del Lilin (FCVL) kanssa Calissa. Kolumbia.
Ensisijainen tavoite oli selvittää, voisivatko naiivit vapaaehtoiset saada tartunnan turvallisesti ja toistettavasti An:n puremasta. albimanus-hyttyset, jotka kantavat P. vivax -sporotsoiitteja sylkirauhasissaan, ja toissijaisena tavoitteena oli määrittää kaikkien vapaaehtoisten infektoimiseen tarvittava vähimmäismäärä tartunnan saaneita hyttysiä toistettavalla esipatenttijaksolla.
Koe jaettiin kahteen vaiheeseen: Vaihe A, jonka tarkoituksena oli saada ihmisen verta, joka oli infektoitunut P. vivax -loisella, jota käytetään infektoimaan anopheles-hyttysiä, ja vaihe B tuottamaan P. vivax -sporotsoiitteja Anopheles-hyttysissä määrittämään annosvaste naiiveille vapaaehtoisille, jotka altistettiin 3 +/- 1, 6 +/- 1 v 9 +/- 1 hyttysen purema. Yhteensä 15 näytettä P. vivax -tartunnan saaneista luovuttajista käytettiin infektoimaan eri hyttyseriä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintojen suunnittelu:
Tutkimus oli satunnaistettu avoin kliininen tutkimus sporotsoiittialtistusmallin luomiseksi Plasmodium vivaxille ihmisillä. Tällaisen mallin kehittäminen ja standardointi mahdollistaa ehdokkaiden P. vivax -rokotteiden tehokkuuden arvioinnin vaiheen 2a kokeissa. Tutkimus on jaettu kahteen peräkkäiseen vaiheeseen:
Vaihe A Parasiittiverenluovutus: Vapaaehtoisia värvättiin passiivisesti potilasryhmästä, jolla oli aktiivinen P. vivax -infektio ja jotka hyväksyttiin luovuttamaan infektoitunutta verta. Näytteitä P. vivax -infektoituneesta verestä kerättiin ja seulottiin tartuntatautien varalta tavanomaisten veripankkimenettelyjen mukaisesti. Kolonisoituja Anopheles albimanus -hyttysiä ruokittiin tällä verellä käyttämällä kalvonsyöttömääritystä (MFA). Kuusitoista (16) päivän kuluttua valittuja positiivisia hyttyseriä käytettiin vaiheessa B.
Vaihe B Haaste: Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen yhteensä 18 tervettä vapaaehtoista jaettiin satunnaisesti ryhmiin 1, 2 ja 3, kussakin oli 6 vapaaehtoista, ja heidät altistettiin puremalla 3±1, 6±1 tai 9±1 P. vivax-tartunnan saaneita hyttysiä. Vapaaehtoisia seurattiin tarkasti tartunnan jälkeen, ja heitä hoidettiin heti, kun veriinfektio tuli selväksi, mikä vahvistettiin paksujen verisolujen (TBS) mikroskooppisella tutkimuksella. Kolmen puremakuvion vertailua käytettiin P. vivax -tartunnan saaneiden hyttysten puremien optimaalisen määrän valitsemiseksi, joka tarvitaan luotettavan ja toistettavan veren infektion aikaansaamiseksi.
Infektion odotettiin tapahtuvan ensimmäisten 30 päivän aikana. Tämän ajan jälkeen, jos infektiota ei dokumentoitu, malariahoitoa suunniteltiin. Kaikilla altistuneilla vapaaehtoisilla oli kuitenkin malariainfektio. Huolimatta siitä, että tartunnan oli odotettavissa ennen päivää 30, suoritettiin 18 kuukauden seuranta sen varmistamiseksi, ettei malariatartuntaa ilmaantui ilman viivettä. Tutkimuksen kokonaiskesto oli siis 18 kuukautta.
Infektio määritettiin havaitsemalla P. vivax -loiset TBS:stä mukaan lukien vapaaehtoisilta.
Kelpoisuuskriteerit verenluovuttajille Vaihe A olivat:
- Aikuinen, mies tai nainen (18-60-vuotiaat).
- Kyky ymmärtää vapaasti ja allekirjoittaa tietoinen osallistumislomake.
- TBS Positiivinen P. vivaxille, mutta negatiivinen kaikille muille malarialajeille.
- P. vivax gametosytemia > 0,2 %.
Poissulkemiskriteerit
- Ei pysty antamaan vapaata ja vapaaehtoista kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.
- Sinulla on tai on ollut jokin sairaus tai tila, joka tutkijan arvion mukaan voi merkittävästi lisätä verenluovutukseen liittyvää riskiä.
Haasteen kelpoisuus- ja poissulkemiskriteerit on kuvattu alla tässä muodossa.
Haittavaikutuksia seurattiin tarkasti sekä lääkärintarkastuksen että puhelinyhteyden avulla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Valle
-
Cali, Valle, Kolumbia
- Malaria Vaccine and Drug Testing Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 46 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miehet tai ei-raskaana olevat aikuiset (18-50-vuotiaat).
- Riittävän ehkäisymenetelmän käyttö tutkimuksen aloittamisesta kahteen kuukauteen sporotsoiittialtistuksen jälkeen naisilla.
- Ei suunnitelmia matkustaa malarian endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana ja suostua olemaan matkustamatta tutkimusalueen ulkopuolelle 7. päivän ja 23. päivän välisenä aikana altistuksen jälkeen (suuri loisriskin aika).
- Tavoitettavissa puhelimitse koko opintojakson ajan
- Duffy positiivinen fenotyyppi
Poissulkemiskriteerit:
- Ovat 49-vuotiaita.
- Jokainen nainen, joka on raskaana seerumipositiivisen B-HCG-seulonnassa tai joka imettää.
- Duffy negatiivinen fenotyyppi.
- G-6-PD-puutos tai mikä tahansa muu hemoglobinopatia.
- Nykyinen tai mennyt infektio minkä tahansa malarialajin kanssa
- Aiempi allergia malarialääkkeille tai välitön tyyppinen yliherkkyysreaktio hyttysen puremiin.
- Kliiniset tai laboratorionäytöt merkittävästä systeemisestä sairaudesta, mukaan lukien maksa-, munuais-, sydän-, immunologinen tai hematologinen sairaus. oletko HIV-positiivinen tai sinulla on jokin muu tunnettu immuunipuutos (mukaan lukien immunosuppressiivisen hoidon saaminen tai pernan poisto); ovat hepatiitti B- tai C-virustartunnan saaneet; sinulla on ollut autoimmuunisairaus (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, hemolyyttinen anemia, autoimmuunihepatiitti, nivelreuma, lupus jne.) tai sidekudossairaus tai sinulla on jokin muu vakava taustalla oleva sairaus.
- Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat tutkijan (tutkijien) määrittämänä.
- Suunnittele leikkauksen tekeminen ilmoittautumisen ja haasteseurannan päättymisen välillä.
- sinulla on muita vähintään kahden samanaikaisen tutkijan määrittämiä ehtoja, jotka voivat häiritä kykyä antaa vapaasti ja vapaaehtoisesti tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 3 +/- 1 purema
Vapaaehtoiset altistettiin hyttysten puremiselle 10 minuutin ajan
|
Kahdeksantoista naiivista vapaaehtoista altistettiin P. vivax -sporotsoiittien puremat.
Vapaaehtoiset jaettiin satunnaisesti yhteen kuudesta ryhmästä ja altistettiin eri määrälle hyttysten puremista 10 minuutin ajan.
Ruokinnan jälkeen kaikki häkissä paljastuneet hyttyset leikattiin, jotta varmistettiin verijauhon läsnäolo niiden keskisuolessa ja sporotsoiittien läsnäolo heidän sylkirauhasissaan.
Jos vapaaehtoinen ei saanut ryhmälleen määrättyä määrää tartunnanpuremia, hänet saa purra uudelle hyttysryhmälle yhteensä 3±1, 6±1 tai 9±1 hyttysenpuremaan asti. saavutettiin.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 6 +/- 1 purema
Vapaaehtoiset altistettiin hyttysten puremiselle 10 minuutin ajan
|
Kahdeksantoista naiivista vapaaehtoista altistettiin P. vivax -sporotsoiittien puremat.
Vapaaehtoiset jaettiin satunnaisesti yhteen kuudesta ryhmästä ja altistettiin eri määrälle hyttysten puremista 10 minuutin ajan.
Ruokinnan jälkeen kaikki häkissä paljastuneet hyttyset leikattiin, jotta varmistettiin verijauhon läsnäolo niiden keskisuolessa ja sporotsoiittien läsnäolo heidän sylkirauhasissaan.
Jos vapaaehtoinen ei saanut ryhmälleen määrättyä määrää tartunnanpuremia, hänet saa purra uudelle hyttysryhmälle yhteensä 3±1, 6±1 tai 9±1 hyttysenpuremaan asti. saavutettiin.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 9 +/- 1 purema
Vapaaehtoiset altistettiin hyttysten puremiselle 15 minuutin ajan
|
Kahdeksantoista naiivista vapaaehtoista altistettiin P. vivax -sporotsoiittien puremat.
Vapaaehtoiset jaettiin satunnaisesti yhteen kuudesta ryhmästä ja altistettiin eri määrälle hyttysten puremista 10 minuutin ajan.
Ruokinnan jälkeen kaikki häkissä paljastuneet hyttyset leikattiin, jotta varmistettiin verijauhon läsnäolo niiden keskisuolessa ja sporotsoiittien läsnäolo heidän sylkirauhasissaan.
Jos vapaaehtoinen ei saanut ryhmälleen määrättyä määrää tartunnanpuremia, hänet saa purra uudelle hyttysryhmälle yhteensä 3±1, 6±1 tai 9±1 hyttysenpuremaan asti. saavutettiin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Infektoituneiden naiivien vapaaehtoisten prosenttiosuus eri määrän tartunnan saaneiden hyttysten puremisen jälkeen
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vähimmäismäärä tartunnan saaneita hyttysiä tarvitaan tartuttamaan kaikki vapaaehtoiset toistettavalla esipatenttijaksolla
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Socrates Herrera, MD, MVDC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Immunization of man against sporozite-induced falciparum malaria. Am J Med Sci. 1973 Sep;266(3):169-77. doi: 10.1097/00000441-197309000-00002. No abstract available.
- Good MF, Pombo D, Quakyi IA, Riley EM, Houghten RA, Menon A, Alling DW, Berzofsky JA, Miller LH. Human T-cell recognition of the circumsporozoite protein of Plasmodium falciparum: immunodominant T-cell domains map to the polymorphic regions of the molecule. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988 Feb;85(4):1199-203. doi: 10.1073/pnas.85.4.1199.
- Herrera MA, de Plata C, Gonzalez JM, Corradin G, Herrera S. Immunogenicity of multiple antigen peptides containing Plasmodium vivax CS epitopes in BALB/c mice. Mem Inst Oswaldo Cruz. 1994;89 Suppl 2:71-6. doi: 10.1590/s0074-02761994000600017.
- Arevalo-Herrera M, Herrera S. Plasmodium vivax malaria vaccine development. Mol Immunol. 2001 Dec;38(6):443-55. doi: 10.1016/s0161-5890(01)00080-3.
- Arevalo-Herrera M, Roggero MA, Gonzalez JM, Vergara J, Corradin G, Lopez JA, Herrera S. Mapping and comparison of the B-cell epitopes recognized on the Plasmodium vivax circumsporozoite protein by immune Colombians and immunized Aotus monkeys. Ann Trop Med Parasitol. 1998 Jul;92(5):539-51.
- Baird JK, Tiwari T, Martin GJ, Tamminga CL, Prout TM, Tjaden J, Bravet PP, Rawlins S, Ferrel M, Carucci D, Hoffman SL. Chloroquine for the treatment of uncomplicated malaria in Guyana. Ann Trop Med Parasitol. 2002 Jun;96(4):339-48. doi: 10.1179/000349802125001023.
- Blair S, Lopez ML, Pineros JG, Alvarez T, Tobon A, Carmona J. [Therapeutic efficacy of 3 treatment protocols for non-complicated Plasmodium falciparum malaria, Antioquia, Colombia, 2002]. Biomedica. 2003 Sep;23(3):318-27. Spanish.
- Chotivanich K, Silamut K, Udomsangpetch R, Stepniewska KA, Pukrittayakamee S, Looareesuwan S, White NJ. Ex-vivo short-term culture and developmental assessment of Plasmodium vivax. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2001 Nov-Dec;95(6):677-80. doi: 10.1016/s0035-9203(01)90113-0.
- Chulay JD, Schneider I, Cosgriff TM, Hoffman SL, Ballou WR, Quakyi IA, Carter R, Trosper JH, Hockmeyer WT. Malaria transmitted to humans by mosquitoes infected from cultured Plasmodium falciparum. Am J Trop Med Hyg. 1986 Jan;35(1):66-8. doi: 10.4269/ajtmh.1986.35.66.
- Church LW, Le TP, Bryan JP, Gordon DM, Edelman R, Fries L, Davis JR, Herrington DA, Clyde DF, Shmuklarsky MJ, Schneider I, McGovern TW, Chulay JD, Ballou WR, Hoffman SL. Clinical manifestations of Plasmodium falciparum malaria experimentally induced by mosquito challenge. J Infect Dis. 1997 Apr;175(4):915-20. doi: 10.1086/513990.
- Clyde DF, McCarthy VC, Miller RM, Hornick RB. Specificity of protection of man immunized against sporozoite-induced falciparum malaria. Am J Med Sci. 1973 Dec;266(6):398-403. doi: 10.1097/00000441-197312000-00001. No abstract available.
- Clyde DF. Immunization of man against falciparum and vivax malaria by use of attenuated sporozoites. Am J Trop Med Hyg. 1975 May;24(3):397-401. doi: 10.4269/ajtmh.1975.24.397.
- Clyde DF. Immunity to falciparum and vivax malaria induced by irradiated sporozoites: a review of the University of Maryland studies, 1971-75. Bull World Health Organ. 1990;68 Suppl(Suppl):9-12.
- Collins WE, Jeffery GM. Primaquine resistance in Plasmodium vivax. Am J Trop Med Hyg. 1996 Sep;55(3):243-9. doi: 10.4269/ajtmh.1996.55.243.
- Danis M. [Therapeutic advances against malaria in 2003]. Med Trop (Mars). 2003;63(3):267-70. French.
- MCGREGOR IA, GILLES HM, WALTERS JH, DAVIES AH, PEARSON FA. Effects of heavy and repeated malarial infections on Gambian infants and children; effects of erythrocytic parasitization. Br Med J. 1956 Sep 22;2(4994):686-92. doi: 10.1136/bmj.2.4994.686. No abstract available.
- Duarte EC, Pang LW, Ribeiro LC, Fontes CJ. Association of subtherapeutic dosages of a standard drug regimen with failures in preventing relapses of vivax malaria. Am J Trop Med Hyg. 2001 Nov;65(5):471-6. doi: 10.4269/ajtmh.2001.65.471.
- Edelman R, Hoffman SL, Davis JR, Beier M, Sztein MB, Losonsky G, Herrington DA, Eddy HA, Hollingdale MR, Gordon DM, et al. Long-term persistence of sterile immunity in a volunteer immunized with X-irradiated Plasmodium falciparum sporozoites. J Infect Dis. 1993 Oct;168(4):1066-70. doi: 10.1093/infdis/168.4.1066.
- Egan JE, Hoffman SL, Haynes JD, Sadoff JC, Schneider I, Grau GE, Hollingdale MR, Ballou WR, Gordon DM. Humoral immune responses in volunteers immunized with irradiated Plasmodium falciparum sporozoites. Am J Trop Med Hyg. 1993 Aug;49(2):166-73. doi: 10.4269/ajtmh.1993.49.166.
- Fryauff DJ, Baird JK, Basri H, Sumawinata I, Purnomo, Richie TL, Ohrt CK, Mouzin E, Church CJ, Richards AL, et al. Randomised placebo-controlled trial of primaquine for prophylaxis of falciparum and vivax malaria. Lancet. 1995 Nov 4;346(8984):1190-3. doi: 10.1016/s0140-6736(95)92898-7.
- Genton B, Corradin G. Malaria vaccines: from the laboratory to the field. Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord. 2002 Oct;2(3):255-67. doi: 10.2174/1568008023340613.
- George FW 4th, Law JL, Rich KA, Martin WJ. Identification of a T-cell epitope on the circumsporozoite protein of Plasmodium vivax. Infect Immun. 1990 Feb;58(2):575-8. doi: 10.1128/iai.58.2.575-578.1990.
- Glynn JR, Collins WE, Jeffery GM, Bradley DJ. Infecting dose and severity of falciparum malaria. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1995 May-Jun;89(3):281-3. doi: 10.1016/0035-9203(95)90540-5.
- Glynn JR, Bradley DJ. Inoculum size and severity of malaria induced with Plasmodium ovale. Acta Trop. 1995 Mar;59(1):65-70. doi: 10.1016/0001-706x(94)00078-f.
- Glynn JR, Bradley DJ. Inoculum size, incubation period and severity of malaria. Analysis of data from malaria therapy records. Parasitology. 1995 Jan;110 ( Pt 1):7-19. doi: 10.1017/s0031182000080999.
- Glynn JR. Infecting dose and severity of malaria: a literature review of induced malaria. J Trop Med Hyg. 1994 Oct;97(5):300-16.
- Golenda CF, Li J, Rosenberg R. Continuous in vitro propagation of the malaria parasite Plasmodium vivax. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Jun 24;94(13):6786-91. doi: 10.1073/pnas.94.13.6786.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. tammikuuta 2005
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2005
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. joulukuuta 2006
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 6. maaliskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. maaliskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 9. maaliskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 9. maaliskuuta 2010
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. maaliskuuta 2010
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2006
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MVDC-2003-003
- Reto II (Muu tunniste: MVDC)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Malaria, Vivax
-
Malaria Vaccine and Drug Development CenterJohns Hopkins UniversityEi vielä rekrytointiaPlasmodium Vivax -infektio | Plasmodium Vivax Malaria | Malarian ehkäisyKolumbia
-
University of OxfordMenzies School of Health ResearchValmisKomplisoitumaton Vivax-malariaAfganistan, Etiopia, Indonesia, Vietnam
-
Centers for Disease Control and PreventionLopetettuPlasmodium Vivax MalariaBrasilia
-
Mahidol UniversityTuntematonAkuutti komplisoitumaton malaria P. Vivax -infektiollaThaimaa
-
Menzies School of Health ResearchMinistry of Health, MalaysiaTuntematonPlasmodium Vivax -malaria ilman komplikaatioitaMalesia
-
Shoklo Malaria Research UnitMahidol Oxford Tropical Medicine Research UnitValmisMalaria | Malaria, Vivax | Plasmodium Vivax Malaria | Plasmodium VivaxThaimaa
-
Federal University of Minas GeraisUniversity of Sao Paulo; Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São... ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointia
-
R. Kiplin GuyUniversity of Minnesota; Congressionally Directed Medical Research Programs ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointiaMalaria | Malaria Vivax | Radikaali parantuminenPeru
-
Menzies School of Health ResearchAga Khan University; University of Melbourne; Universitas Sumatera Utara; Ethiopian... ja muut yhteistyökumppanitValmisVivax malaria | Malaria, Vivax | Plasmodium Vivax | Malarian uusiutuminenEtiopia, Kambodža, Indonesia, Pakistan
-
Medicines for Malaria VentureAsociacion Civil Selva AmazonicaValmisPlasmodium Falciparum malaria | Plasmodium Vivax MalariaPeru