Etablering av en sporozoittutfordringsmodell for Plasmodium Vivax hos frivillige mennesker (ChallengeII)

Studere design:

Studien var en randomisert åpen klinisk studie for å etablere en sporozoitt-utfordringsmodell for Plasmodium vivax hos mennesker. Utviklingen og standardiseringen av en slik modell vil gjøre det mulig å evaluere effekten av kandidat P. vivax-vaksiner i fase 2a-studier. Studien er delt inn i to påfølgende trinn:

Trinn A Bloddonasjon fra parasitt: Frivillige ble rekruttert passivt fra en gruppe pasienter som presenterte seg med aktiv P. vivax-infeksjon og aksepterte å donere infisert blod. Prøver av P. vivax-infisert blod ble samlet og ble screenet for smittsomme sykdommer, i henhold til standard blodbankprosedyrer. Koloniserte Anopheles albimanus-mygg ble matet med dette blodet ved å bruke en Membrane Feeding Assay (MFA). Seksten (16) dager etter ble utvalgte positive myggpartier brukt for trinn B.

Trinn B Utfordring: Etter underskrift av informert samtykke ble totalt 18 friske frivillige tilfeldig fordelt til gruppe 1, 2 og 3, med 6 frivillige hver og ble utfordret med bittet på 3±1, 6±1 eller 9±1 P. vivax-infiserte mygg. Frivillige ble nøye overvåket etter infeksjon, og ble behandlet så snart blodinfeksjonen ble åpenbar, noe som ble konstatert ved mikroskopisk undersøkelse av tykke blodutstryk (TBS). Sammenligning av tre bittmønstre ble brukt for å velge det optimale antallet P. vivax-infiserte myggstikk som trengs for å gi pålitelig og reproduserbar blodinfeksjon.

Infeksjon var forventet å oppstå i løpet av de første 30 dagene. Etter den tid, hvis infeksjon ikke var dokumentert, ble det planlagt antimalariabehandling. Likevel presenterte alle utsatte frivillige malariainfeksjon. Til tross for at det var forventet infeksjon før dag 30, ble det utført en 18 måneders oppfølging med for å være sikker på at malariainfeksjon ikke ble forsinket uten påvisning. Så den totale varigheten av studien var 18 måneder.

Infeksjon ble bestemt ved påvisning av P. vivax-parasitter på TBS fra frivillige inkludert.

Kvalifikasjonskriterier for blodgivere trinn A var:

• Voksen, mann eller kvinne (18-60 år).
• Evne til fritt å forstå og signere en informert samtykkeform for deltakelse.
• TBS Positiv for P.vivax men negativ for alle andre malariaarter.
• P.vivax-gametocytemi > 0,2 %.

Eksklusjonskriterier

• Kan ikke gi gratis og villig skriftlig informert samtykke.
• Har eller har hatt noen sykdom eller tilstand som etter etterforskerens vurdering kan øke risikoen forbundet med bloddonasjonen vesentlig.

Kvalifikasjons- og eksklusjonskriterier for Challenge er beskrevet nedenfor i dette formatet.

Det ble utført tett oppfølging av uønskede hendelser, både ved medisinsk undersøkelse som ved telefonkontakt.