エンドセリン-3 (ET-3) に対する血管拡張反応におけるエンドセリン-A (ETA) およびエンドセリン-B (ETB) 受容体の役割
2015年7月20日 更新者：University of Edinburgh
ヒトにおける血漿ET-1およびET-3に対する血管拡張反応の調節におけるETAおよびETB受容体の役割の特徴付け
エンドセリン-1 (ET-1) は、肺動脈性肺高血圧症 (PAH) を含む多くの状態に関連しています。 ET-1 は、ETA と ETB の 2 つの受容体を介して作用します。 ET-1 受容体遮断薬のボセンタンとシタクスセンタンは、PAH 患者に有益であることが示されています。 ボセンタンは、ETA 受容体と ETB 受容体の両方をブロックします。 Sitaxsentan は、ETA 受容体を選択的にブロックします。 理論的には、選択的 ETA 遮断は、ETB 受容体を遮断しないままにすることにより、ET-1 のより大きな血管拡張およびクリアランスと関連している可能性があります。 これは、ヒトで直接研究されていません。
ETB 選択的アゴニスト (ET-3) を使用して、ボセンタンとシタクスセンタンの間の内皮 ETB を介した血管応答を調査することを目的としています。 臨床的に適切な用量では、次のように仮定します。
- ボセンタンは、シタクスセンタンおよびプラセボと比較して、ETB 受容体遮断の証拠を示します。
- これらの効果は、ETB 受容体拮抗作用の 2 つの機能的マーカーによって確認されます: 血漿 ET-1 (非常に敏感ですが、必ずしも臨床的に関連するマーカーではありません)、および ET-3 に対する前腕血管拡張反応。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
10
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Scotland
-
Edinburgh、Scotland、イギリス、EH4 2XU
- Clinical Research Centre, Western General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～66年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 健康な男性と閉経後の女性
- 18～70歳
- BMI 18-35kg/m2
除外基準:
- 精神的または法的に無能力である
- 過去4週間以内に献血したことがある
- 過去または現在の薬物またはアルコール乱用の病歴がある
- -1か月以内に別の臨床試験に参加した
- HIVまたはB型肝炎のリスクが高いと考えられている
- 常用薬を服用している
- 女性はホルモン補充療法を受けていますか
- 深刻な医学的または精神的な病気を持っている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ボセンタン
ボセンタン 125mg を 1 日 2 回 7 日間服用してから、ET-1 血漿サンプルを採取します。
ET-3 注入 (5 分) および関連する前腕血流検査 (60 分) も、ボセンタン療法の 7 日間後に行われます。
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ボセンタン 125mg 錠、経口、1 日 2 回、7 日間
他の名前：
前腕の血流研究中に、エンドセリン-3 を 60 pmol/min の速度で 5 分間局所動脈内注入
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実験的：シタクセンタン
Sitaxsentan 100mg を 1 日 1 回 + プラセボ錠剤を 7 日間服用してから、ET-1 血漿サンプルを採取します。
ET-3 注入 (5 分) および関連する前腕血流検査 (60 分) も、7 日間のシタクスセンタン療法の後に行われます。
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前腕の血流研究中に、エンドセリン-3 を 60 pmol/min の速度で 5 分間局所動脈内注入
シタクセンタン 100mg 錠、経口、1 日 1 回、7 日間
他の名前：
プラセボ錠剤を 1 日 2 回、経口で 7 日間 (プラセボ群) または 1 日 1 回、7 日間 (シタクセンタン群) 服用
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プラセボコンパレーター：プラセボ
ET-1 血漿サンプルを採取する前に、プラセボ錠剤を 1 日 2 回、7 日間服用します。
ET-3 注入 (5 分) および関連する前腕血流研究 (60 分) も、7 日間のプラセボ療法後に行われます。
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前腕の血流研究中に、エンドセリン-3 を 60 pmol/min の速度で 5 分間局所動脈内注入
プラセボ錠剤を 1 日 2 回、経口で 7 日間 (プラセボ群) または 1 日 1 回、7 日間 (シタクセンタン群) 服用
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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ボセンタン、シタクスセンタン、プラセボを 7 日間投与した後の血漿 ET-1
時間枠：7日
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7日
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シタクスセンタンおよびプラセボの結果と比較した、ボセンタン後の ET-3 に対する反応 (ET-3 投与後の最大血管拡張および血管拡張曲線下面積)。
時間枠：60分
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60分
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年1月1日
一次修了 (実際)
2009年9月1日
研究の完了 (実際)
2010年1月1日
試験登録日
最初に提出
2010年3月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年4月8日
最初の投稿 (見積もり)
2010年4月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年7月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年7月20日
最終確認日
2015年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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