Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rolle af endothelin-A (ETA) og endothelin-B (ETB) receptorer i den vasodilatoriske respons på endothelin-3 (ET-3)

20. juli 2015 opdateret af: University of Edinburgh

Karakterisering af ETA- og ETB-receptorers rolle i regulering af plasma ET-1 og vasodilatorrespons på ET-3 hos mennesker

Endothelin-1 (ET-1) er blevet forbundet med en række tilstande, herunder pulmonal arteriel hypertension (PAH). ET-1 virker via 2 receptorer, ETA og ETB. ET-1-receptorblokkerne bosentan og sitaxsentan har vist sig at være gavnlige hos patienter med PAH. Bosentan blokerer både ETA- og ETB-receptorer. Sitaxsentan blokerer selektivt ETA-receptorer. Teoretisk set kan selektiv ETA-blokade være forbundet med større vasodilation og clearance af ET-1 ved at lade ETB-receptoren være ublokeret. Dette er ikke blevet direkte undersøgt hos mennesker.

Vi sigter mod at undersøge de endoteliale ETB-medierede vaskulære responser mellem bosentan og sitaxsentan ved at bruge en ETB-selektiv agonist (ET-3). Vi antager, at ved klinisk relevante doser:

  • Bosentan vil vise tegn på ETB-receptorblokade sammenlignet med sitaxsentan og placebo.
  • Disse virkninger vil blive bekræftet af 2 funktionelle markører for ETB-receptorantagonisme: plasma ET-1 (en meget følsom, men ikke nødvendigvis klinisk relevant markør) og underarmens vasodilatorrespons på ET-3.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

10

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Clinical Research Centre, Western General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske mænd og postmenopausale kvinder
  • Alder 18-70 år
  • BMI 18-35 kg/m2

Ekskluderingskriterier:

  • Er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig
  • Har doneret blod inden for de sidste 4 uger
  • Har en historie med tidligere eller nuværende stof- eller alkoholmisbrug
  • Har deltaget i endnu et klinisk forsøg inden for 1 måned
  • Anses for at have en høj risiko for hiv eller hepatitis B
  • Tager rutinemedicin
  • Tager kvinder hormonbehandling
  • Har betydelig medicinsk eller psykiatrisk sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bosentan
Bosentan 125 mg to gange dagligt tages i 7 dage, før ET-1 plasmaprøve tages. ET-3-infusion (5 minutter) og tilhørende blodgennemstrømningsundersøgelse i underarmen (60 minutter) vil også forekomme efter 7 dages bosentanbehandling
Medicin: Bosentan
Bosentan 125 mg tabletter, oralt, to gange dagligt i 7 dage
Andre navne:
  • Tracleer
Biologisk: Endothelin-3
5 minutters lokal intraarteriel infusion af endothelin-3 med en hastighed på 60 pmol/min under blodgennemstrømningsundersøgelser i underarmen
Eksperimentel: Sitaxsentan
Sitaxsentan 100 mg én gang dagligt + placebotablet tages i 7 dage, før ET-1 plasmaprøve tages. ET-3-infusion (5 minutter) og tilhørende blodgennemstrømningsundersøgelse i underarmen (60 minutter) vil også forekomme efter 7 dages behandling med sitaxsentan
Biologisk: Endothelin-3
5 minutters lokal intraarteriel infusion af endothelin-3 med en hastighed på 60 pmol/min under blodgennemstrømningsundersøgelser i underarmen
Medicin: Sitaxsentan
Sitaxsentan 100 mg tabletter, oralt, én gang dagligt i 7 dage
Andre navne:
  • Thelin
Medicin: Placebo
Placebotabletter taget to gange dagligt, oralt, i 7 dage (placeboarm) eller én gang dagligt i 7 dage (sitaxsentan-arm)
Placebo komparator: Placebo
Placebotablet to gange dagligt tages i 7 dage, før ET-1 plasmaprøve tages. ET-3-infusion (5 minutter) og tilhørende blodgennemstrømningsundersøgelse i underarmen (60 minutter) vil også forekomme efter 7 dages placebobehandling
Biologisk: Endothelin-3
5 minutters lokal intraarteriel infusion af endothelin-3 med en hastighed på 60 pmol/min under blodgennemstrømningsundersøgelser i underarmen
Medicin: Placebo
Placebotabletter taget to gange dagligt, oralt, i 7 dage (placeboarm) eller én gang dagligt i 7 dage (sitaxsentan-arm)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Plasma ET-1 efter 7-dages administration af bosentan, sitaxsentan og placebo
Tidsramme: 7 dage
7 dage
Respons på ET-3 (maksimal vasodilatation efter ET-3 administration og areal under kurven for vasodilatation) efter bosentan sammenlignet med resultaterne fra sitaxsentan og placebo.
Tidsramme: 60 min
60 min

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Edinburgh

Samarbejdspartnere

Encysive Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. april 2010

Først opslået (Skøn)

9. april 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

21. juli 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juli 2015

Sidst verificeret

1. juli 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2008/W/CRC/01
  • 08/S1102/1

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pulmonal arteriel hypertension

Kliniske forsøg med Bosentan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner