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Papel dos receptores de endotelina-A (ETA) e endotelina-B (ETB) na resposta vasodilatadora à endotelina-3 (ET-3)

20 de julho de 2015 atualizado por: University of Edinburgh

Caracterização do papel dos receptores ETA e ETB na regulação da ET-1 plasmática e da resposta vasodilatadora à ET-3 no homem

A endotelina-1 (ET-1) tem sido associada a uma série de condições, incluindo hipertensão arterial pulmonar (PAH). ET-1 atua através de 2 receptores, ETA e ETB. Os bloqueadores dos receptores ET-1, bosentana e sitaxsentana, demonstraram ser benéficos em pacientes com HAP. A bosentana bloqueia os receptores ETA e ETB. A sitaxsentana bloqueia seletivamente os receptores ETA. Teoricamente, o bloqueio seletivo de ETA pode estar associado a maior vasodilatação e depuração de ET-1, deixando o receptor ETB desbloqueado. Isso não foi estudado diretamente em humanos.

Nosso objetivo é investigar as respostas vasculares mediadas por ETB endoteliais entre bosentana e sitaxsentana usando um agonista seletivo de ETB (ET-3). Nossa hipótese é que em doses clinicamente relevantes:

  • A bosentana mostrará evidências de bloqueio do receptor ETB em comparação com sitaxsentana e placebo.
  • Esses efeitos serão confirmados por 2 marcadores funcionais do antagonismo do receptor ETB: plasma ET-1 (um marcador muito sensível, mas não necessariamente clinicamente relevante) e a resposta vasodilatadora do antebraço ao ET-3.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

10

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH4 2XU
        • Clinical Research Centre, Western General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 66 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens saudáveis ​​e mulheres pós-menopáusicas
  • Idade 18-70 anos
  • IMC 18-35 kg/m2

Critério de exclusão:

  • São mentalmente ou legalmente incapazes
  • Ter doado sangue nas últimas 4 semanas
  • Ter um histórico de abuso de drogas ou álcool no passado ou presente
  • Ter participado de outro ensaio clínico no período de 1 mês
  • São considerados de alto risco para HIV ou Hepatite B
  • Está tomando remédios de rotina
  • As mulheres estão fazendo terapia de reposição hormonal
  • Ter doença médica ou psiquiátrica significativa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Bosentana
Bosentana 125mg duas vezes ao dia será tomada por 7 dias, antes da coleta da amostra de plasma ET-1. A infusão de ET-3 (5 minutos) e o estudo de fluxo sanguíneo do antebraço associado (60 minutos) também ocorrerão após 7 dias de terapia com bosentana
Medicamento: Bosentana
Bosentana 125 mg comprimidos, via oral, duas vezes ao dia por 7 dias
Outros nomes:
  • Rastreador
Biológico: Endotelina-3
Infusão intra-arterial local de 5 minutos de endotelina-3 a uma taxa de 60 pmol/min, durante estudos de fluxo sanguíneo no antebraço
Experimental: Sitaxsentana
Sitaxsentan 100 mg uma vez ao dia + comprimido de placebo será tomado por 7 dias, antes da coleta da amostra de plasma ET-1. A infusão de ET-3 (5 minutos) e o estudo do fluxo sanguíneo do antebraço associado (60 minutos) também ocorrerão após 7 dias de terapia com sitaxsentan
Biológico: Endotelina-3
Infusão intra-arterial local de 5 minutos de endotelina-3 a uma taxa de 60 pmol/min, durante estudos de fluxo sanguíneo no antebraço
Medicamento: Sitaxsentana
Sitaxsentan 100 mg comprimidos, via oral, uma vez ao dia por 7 dias
Outros nomes:
  • Thelin
Medicamento: Placebo
Comprimidos placebo tomados duas vezes ao dia, por via oral, por 7 dias (braço placebo) ou uma vez ao dia por 7 dias (braço sitaxsentan)
Comparador de Placebo: Placebo
O comprimido de placebo duas vezes ao dia será tomado por 7 dias, antes da coleta da amostra de plasma ET-1. A infusão de ET-3 (5 minutos) e o estudo de fluxo sanguíneo no antebraço associado (60 minutos) também ocorrerão após 7 dias de terapia com placebo
Biológico: Endotelina-3
Infusão intra-arterial local de 5 minutos de endotelina-3 a uma taxa de 60 pmol/min, durante estudos de fluxo sanguíneo no antebraço
Medicamento: Placebo
Comprimidos placebo tomados duas vezes ao dia, por via oral, por 7 dias (braço placebo) ou uma vez ao dia por 7 dias (braço sitaxsentan)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Plasma ET-1 após 7 dias de administração de bosentana, sitaxsentana e placebo
Prazo: 7 dias
7 dias
Respostas a ET-3 (vasodilatação máxima após administração de ET-3 e área sob a curva de vasodilatação) após bosentana comparadas com os resultados de sitaxsentana e placebo.
Prazo: 60 minutos
60 minutos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Edinburgh

Colaboradores

Encysive Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de março de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de abril de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

9 de abril de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

21 de julho de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de julho de 2015

Última verificação

1 de julho de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2008/W/CRC/01
  • 08/S1102/1

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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