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Papel de los receptores de endotelina-A (ETA) y endotelina-B (ETB) en la respuesta vasodilatadora a la endotelina-3 (ET-3)

20 de julio de 2015 actualizado por: University of Edinburgh

Caracterización del papel de los receptores ETA y ETB en la regulación de la ET-1 plasmática y la respuesta vasodilatadora a la ET-3 en el hombre

La endotelina-1 (ET-1) se ha relacionado con una serie de afecciones, incluida la hipertensión arterial pulmonar (HAP). ET-1 actúa a través de 2 receptores, ETA y ETB. Se ha demostrado que los bloqueadores de los receptores ET-1, bosentán y sitaxsentán, son beneficiosos en pacientes con PAH. Bosentan bloquea los receptores ETA y ETB. Sitaxsentan bloquea selectivamente los receptores ETA. Teóricamente, el bloqueo selectivo de ETA puede estar asociado con una mayor vasodilatación y depuración de ET-1 al dejar el receptor de ETB desbloqueado. Esto no ha sido estudiado directamente en humanos.

Nuestro objetivo es investigar las respuestas vasculares mediadas por ETB endoteliales entre bosentan y sitaxsentan mediante el uso de un agonista selectivo de ETB (ET-3). Nuestra hipótesis es que a dosis clínicamente relevantes:

  • Bosentan mostrará evidencia de bloqueo del receptor ETB en comparación con sitaxsentan y placebo.
  • Estos efectos serán confirmados por 2 marcadores funcionales del antagonismo del receptor de ETB: ET-1 plasmático (un marcador muy sensible, pero no necesariamente clínicamente relevante) y la respuesta vasodilatadora del antebrazo a ET-3.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

10

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH4 2XU
        • Clinical Research Centre, Western General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 66 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres sanos y mujeres posmenopáusicas
  • Edad 18-70 años
  • IMC 18-35 kg/m2

Criterio de exclusión:

  • Están incapacitados mental o legalmente
  • Haber donado sangre en las últimas 4 semanas
  • Tener un historial de abuso de drogas o alcohol pasado o presente
  • Haber participado en otro ensayo clínico en el plazo de 1 mes
  • Se considera que tienen un alto riesgo de contraer el VIH o la hepatitis B
  • Están tomando medicamentos de rutina
  • ¿Están las mujeres tomando terapia de reemplazo hormonal?
  • Tiene una enfermedad médica o psiquiátrica importante

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Bosentán
Se tomará bosentan 125 mg dos veces al día durante 7 días, antes de tomar la muestra de plasma ET-1. La infusión de ET-3 (5 minutos) y el estudio de flujo sanguíneo del antebrazo asociado (60 minutos) también se realizarán después de 7 días de terapia con bosentán.
Droga: Bosentán
Comprimidos de bosentán de 125 mg, por vía oral, dos veces al día durante 7 días
Otros nombres:
  • Rastreador
Biológico: Endotelina-3
Infusión intraarterial local de 5 minutos de endotelina-3 a una velocidad de 60 pmol/min, durante estudios de flujo sanguíneo en el antebrazo
Experimental: Sitaxsentán
Sitaxsentan 100 mg una vez al día + tableta de placebo se tomará durante 7 días, antes de tomar la muestra de plasma ET-1. La infusión de ET-3 (5 minutos) y el estudio de flujo sanguíneo del antebrazo asociado (60 minutos) también se realizarán después de 7 días de terapia con sitaxsentan.
Biológico: Endotelina-3
Infusión intraarterial local de 5 minutos de endotelina-3 a una velocidad de 60 pmol/min, durante estudios de flujo sanguíneo en el antebrazo
Droga: Sitaxsentán
Tabletas de sitaxsentan de 100 mg, por vía oral, una vez al día durante 7 días
Otros nombres:
  • Thelin
Droga: Placebo
Comprimidos de placebo tomados dos veces al día, por vía oral, durante 7 días (brazo de placebo) o una vez al día durante 7 días (brazo de sitaxsentan)
Comparador de placebos: Placebo
Se tomará una tableta de placebo dos veces al día durante 7 días, antes de tomar la muestra de plasma ET-1. La infusión de ET-3 (5 minutos) y el estudio de flujo sanguíneo del antebrazo asociado (60 minutos) también se realizarán después de 7 días de terapia con placebo.
Biológico: Endotelina-3
Infusión intraarterial local de 5 minutos de endotelina-3 a una velocidad de 60 pmol/min, durante estudios de flujo sanguíneo en el antebrazo
Droga: Placebo
Comprimidos de placebo tomados dos veces al día, por vía oral, durante 7 días (brazo de placebo) o una vez al día durante 7 días (brazo de sitaxsentan)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
ET-1 en plasma después de la administración de 7 días de bosentan, sitaxsentan y placebo
Periodo de tiempo: 7 días
7 días
Respuestas a ET-3 (vasodilatación máxima después de la administración de ET-3 y área bajo la curva de vasodilatación) después de bosentan en comparación con los resultados de sitaxsentan y placebo.
Periodo de tiempo: 60 minutos
60 minutos

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Edinburgh

Colaboradores

Encysive Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de marzo de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de abril de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de abril de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

21 de julio de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de julio de 2015

Última verificación

1 de julio de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2008/W/CRC/01
  • 08/S1102/1

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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