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Rôle des récepteurs de l'endothéline-A (ETA) et de l'endothéline-B (ETB) dans la réponse vasodilatatrice à l'endothéline-3 (ET-3)

20 juillet 2015 mis à jour par: University of Edinburgh

Caractérisation du rôle des récepteurs ETA et ETB dans la régulation de l'ET-1 plasmatique et la réponse vasodilatatrice à l'ET-3 chez l'homme

L'endothéline-1 (ET-1) a été associée à un certain nombre d'affections, notamment l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). ET-1 agit via 2 récepteurs, ETA et ETB. Les bloqueurs des récepteurs ET-1 bosentan et sitaxsentan se sont avérés bénéfiques chez les patients atteints d'HTAP. Le bosentan bloque les récepteurs ETA et ETB. Le sitaxsentan bloque sélectivement les récepteurs ETA. Théoriquement, le blocage sélectif de l'ETA peut être associé à une plus grande vasodilatation et clairance de l'ET-1 en laissant le récepteur ETB non bloqué. Cela n'a pas été directement étudié chez l'homme.

Notre objectif est d'étudier les réponses vasculaires médiées par l'ETB endothéliales entre le bosentan et le sitaxsentan en utilisant un agoniste sélectif de l'ETB (ET-3). Nous émettons l'hypothèse qu'à des doses cliniquement pertinentes :

  • Le bosentan montrera des preuves de blocage des récepteurs ETB par rapport au sitaxsentan et au placebo.
  • Ces effets seront confirmés par 2 marqueurs fonctionnels de l'antagonisme des récepteurs ETB : l'ET-1 plasmatique (un marqueur très sensible, mais pas nécessairement cliniquement pertinent) et la réponse vasodilatatrice de l'avant-bras à l'ET-3.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

10

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Royaume-Uni, EH4 2XU
        • Clinical Research Centre, Western General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes en bonne santé et femmes ménopausées
  • Âge 18-70 ans
  • IMC 18-35 kg/m2

Critère d'exclusion:

  • Sont mentalement ou légalement incapables
  • Avoir donné du sang au cours des 4 dernières semaines
  • Avoir des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool passés ou présents
  • Avoir participé à un autre essai clinique dans un délai d'un mois
  • Sont considérés comme présentant un risque élevé de contracter le VIH ou l'hépatite B
  • Prenez des médicaments de routine
  • Les femmes prennent-elles un traitement hormonal substitutif
  • Avoir une maladie médicale ou psychiatrique grave

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bosentane
Le bosentan 125 mg deux fois par jour sera pris pendant 7 jours, avant le prélèvement de l'échantillon de plasma ET-1. La perfusion d'ET-3 (5 minutes) et l'étude associée du débit sanguin dans l'avant-bras (60 minutes) auront également lieu après 7 jours de traitement par le bosentan
Médicament: Bosentane
Bosentan 125 mg comprimés, par voie orale, deux fois par jour pendant 7 jours
Autres noms:
  • Traceur
Biologique: Endothéline-3
Perfusion intra-artérielle locale de 5 minutes d'endothéline-3 à un débit de 60 pmol/min, pendant les études de débit sanguin de l'avant-bras
Expérimental: Sitaxsentane
Sitaxsentan 100 mg une fois par jour + comprimé placebo sera pris pendant 7 jours, avant le prélèvement de l'échantillon de plasma ET-1. La perfusion d'ET-3 (5 minutes) et l'étude associée du débit sanguin dans l'avant-bras (60 minutes) auront également lieu après 7 jours de traitement par le sitaxsentan
Biologique: Endothéline-3
Perfusion intra-artérielle locale de 5 minutes d'endothéline-3 à un débit de 60 pmol/min, pendant les études de débit sanguin de l'avant-bras
Médicament: Sitaxsentane
Comprimés de sitaxsentan 100 mg, par voie orale, une fois par jour pendant 7 jours
Autres noms:
  • Thélin
Médicament: Placebo
Comprimés placebo pris deux fois par jour, par voie orale, pendant 7 jours (bras placebo) ou une fois par jour pendant 7 jours (bras sitaxsentan)
Comparateur placebo: Placebo
Un comprimé placebo deux fois par jour sera pris pendant 7 jours, avant le prélèvement de l'échantillon de plasma ET-1. La perfusion d'ET-3 (5 minutes) et l'étude associée du débit sanguin dans l'avant-bras (60 minutes) auront également lieu après 7 jours de traitement par placebo
Biologique: Endothéline-3
Perfusion intra-artérielle locale de 5 minutes d'endothéline-3 à un débit de 60 pmol/min, pendant les études de débit sanguin de l'avant-bras
Médicament: Placebo
Comprimés placebo pris deux fois par jour, par voie orale, pendant 7 jours (bras placebo) ou une fois par jour pendant 7 jours (bras sitaxsentan)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
ET-1 plasmatique après administration pendant 7 jours de bosentan, sitaxsentan et placebo
Délai: 7 jours
7 jours
Réponses à l'ET-3 (vasodilatation maximale après administration d'ET-3 et aire sous la courbe de vasodilatation) après bosentan comparées aux résultats du sitaxsentan et du placebo.
Délai: 60 minutes
60 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Edinburgh

Collaborateurs

Encysive Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mars 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2010

Première publication (Estimation)

9 avril 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

21 juillet 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2015

Dernière vérification

1 juillet 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2008/W/CRC/01
  • 08/S1102/1

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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