Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van endotheline-A (ETA)- en endotheline-B-receptoren (ETB) in de vaatverwijdende respons op endotheline-3 (ET-3)

20 juli 2015 bijgewerkt door: University of Edinburgh

Karakterisering van de rol van ETA- en ETB-receptoren bij het reguleren van plasma-ET-1 en de vaatverwijdende respons op ET-3 bij de mens

Endotheline-1 (ET-1) is in verband gebracht met een aantal aandoeningen, waaronder pulmonale arteriële hypertensie (PAH). ET-1 werkt via 2 receptoren, ETA en ETB. Van de ET-1-receptorblokkers bosentan en sitaxsentan is aangetoond dat ze heilzaam zijn bij patiënten met PAH. Bosentan blokkeert zowel ETA- als ETB-receptoren. Sitaxsentan blokkeert selectief ETA-receptoren. Theoretisch kan selectieve ETA-blokkade gepaard gaan met grotere vasodilatatie en klaring van ET-1 door de ETB-receptor ongeblokkeerd te laten. Dit is niet direct bij mensen onderzocht.

Ons doel is om de endotheliale ETB-gemedieerde vasculaire responsen tussen bosentan en sitaxsentan te onderzoeken met behulp van een ETB-selectieve agonist (ET-3). We veronderstellen dat bij klinisch relevante doses:

  • Bosentan zal tekenen van ETB-receptorblokkade vertonen in vergelijking met sitaxsentan en placebo.
  • Deze effecten zullen worden bevestigd door 2 functionele markers van ETB-receptorantagonisme: plasma ET-1 (een zeer gevoelige, maar niet noodzakelijkerwijs klinisch relevante marker) en de onderarm-vaatverwijdende respons op ET-3.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

10

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Clinical Research Centre, Western General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde mannen en postmenopauzale vrouwen
  • Leeftijd 18-70 jaar
  • BMI 18-35 kg/m2

Uitsluitingscriteria:

  • Mentaal of juridisch gehandicapt zijn
  • In de afgelopen 4 weken bloed hebben gedoneerd
  • Een voorgeschiedenis hebben van drugs- of alcoholmisbruik in het verleden of heden
  • Binnen 1 maand hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek
  • Worden beschouwd als mensen met een hoog risico op HIV of Hepatitis B
  • Gebruik routinematige medicijnen
  • Zijn vrouwen die hormoonvervangende therapie gebruiken
  • Een ernstige medische of psychiatrische aandoening hebben

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bosentan
Bosentan 125 mg tweemaal daags wordt gedurende 7 dagen ingenomen, voordat het ET-1-plasmamonster wordt genomen. ET-3-infusie (5 minuten) en bijbehorend bloedstroomonderzoek in de onderarm (60 minuten) zullen ook plaatsvinden na 7 dagen behandeling met bosentan
Geneesmiddel: Bosentan
Bosentan 125 mg tabletten, oraal, tweemaal daags gedurende 7 dagen
Andere namen:
  • Tracleer
Biologisch: Endotheline-3
5 minuten lokale intra-arteriële infusie van endotheline-3 met een snelheid van 60 pmol/min, tijdens bloedstroomonderzoeken in de onderarm
Experimenteel: Sitaxsentan
Sitaxsentan 100 mg eenmaal daags + placebotablet wordt gedurende 7 dagen ingenomen, voordat het ET-1-plasmamonster wordt genomen. ET-3-infusie (5 minuten) en bijbehorend bloedstroomonderzoek in de onderarm (60 minuten) zullen ook plaatsvinden na 7 dagen behandeling met sitaxsentan
Biologisch: Endotheline-3
5 minuten lokale intra-arteriële infusie van endotheline-3 met een snelheid van 60 pmol/min, tijdens bloedstroomonderzoeken in de onderarm
Geneesmiddel: Sitaxsentan
Sitaxsentan 100 mg tabletten, oraal, eenmaal daags gedurende 7 dagen
Andere namen:
  • Thelin
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-tabletten tweemaal daags oraal ingenomen gedurende 7 dagen (placebo-arm) of eenmaal daags gedurende 7 dagen (sitaxsentan-arm)
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-tablet tweemaal daags wordt gedurende 7 dagen ingenomen, voordat het ET-1-plasmamonster wordt genomen. ET-3-infusie (5 minuten) en bijbehorend bloedstroomonderzoek in de onderarm (60 minuten) zullen ook plaatsvinden na 7 dagen placebotherapie
Biologisch: Endotheline-3
5 minuten lokale intra-arteriële infusie van endotheline-3 met een snelheid van 60 pmol/min, tijdens bloedstroomonderzoeken in de onderarm
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-tabletten tweemaal daags oraal ingenomen gedurende 7 dagen (placebo-arm) of eenmaal daags gedurende 7 dagen (sitaxsentan-arm)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Plasma ET-1 na 7-daagse toediening van bosentan, sitaxsentan en placebo
Tijdsspanne: 7 dagen
7 dagen
Reacties op ET-3 (maximale vasodilatatie na toediening van ET-3 en oppervlakte onder de kromme van vasodilatatie) na bosentan vergeleken met de resultaten van sitaxsentan en placebo.
Tijdsspanne: 60 minuten
60 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Edinburgh

Medewerkers

Encysive Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 april 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

9 april 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

21 juli 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juli 2015

Laatst geverifieerd

1 juli 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2008/W/CRC/01
  • 08/S1102/1

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pulmonale arteriële hypertensie

Klinische onderzoeken op Bosentan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tanzania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren