Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Endotelin-A (ETA) och Endotelin-B (ETB) receptorernas roll i det vasodilaterande svaret på endotelin-3 (ET-3)

20 juli 2015 uppdaterad av: University of Edinburgh

Karakterisering av ETA- och ETB-receptorernas roll vid reglering av plasma ET-1 och vasodilatorresponsen på ET-3 hos människa

Endotelin-1 (ET-1) har kopplats till ett antal tillstånd inklusive pulmonell arteriell hypertension (PAH). ET-1 verkar via 2 receptorer, ETA och ETB. ET-1-receptorblockerarna bosentan och sitaxsentan har visat sig vara fördelaktiga för patienter med PAH. Bosentan blockerar både ETA- och ETB-receptorer. Sitaxsentan blockerar selektivt ETA-receptorer. Teoretiskt kan selektiv ETA-blockad vara associerad med större vasodilatation och clearance av ET-1 genom att lämna ETB-receptorn oblockerad. Detta har inte studerats direkt på människor.

Vi strävar efter att undersöka de endoteliala ETB-medierade vaskulära svaren mellan bosentan och sitaxsentan genom att använda en ETB-selektiv agonist (ET-3). Vi antar att vid kliniskt relevanta doser:

  • Bosentan kommer att visa tecken på ETB-receptorblockad jämfört med sitaxsentan och placebo.
  • Dessa effekter kommer att bekräftas av två funktionella markörer för ETB-receptorantagonism: plasma ET-1 (en mycket känslig, men inte nödvändigtvis kliniskt relevant markör) och underarmens vasodilaterande respons på ET-3.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

10

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Storbritannien, EH4 2XU
        • Clinical Research Centre, Western General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 68 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska män och postmenopausala kvinnor
  • Ålder 18-70 år
  • BMI 18-35 kg/m2

Exklusions kriterier:

  • Är psykiskt eller juridiskt oförmögna
  • Har donerat blod under de senaste 4 veckorna
  • Har en historia av tidigare eller nuvarande drog- eller alkoholmissbruk
  • Har deltagit i ytterligare en klinisk prövning inom 1 månad
  • Anses ha en hög risk för hiv eller hepatit B
  • Tar rutinmediciner
  • Tar kvinnor hormonersättningsterapi
  • Har betydande medicinsk eller psykiatrisk sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Bosentan
Bosentan 125 mg två gånger dagligen kommer att tas i 7 dagar, innan ET-1 plasmaprov tas. ET-3-infusion (5 minuter) och tillhörande blodflödesstudie i underarmen (60 minuter) kommer också att ske efter 7 dagars bosentanbehandling
Läkemedel: Bosentan
Bosentan 125 mg tabletter, oralt, två gånger dagligen i 7 dagar
Andra namn:
  • Tracleer
Biologisk: Endotelin-3
5 minuters lokal intraarteriell infusion av endotelin-3 med en hastighet av 60 pmol/min, under blodflödesstudier i underarmen
Experimentell: Sitaxsentan
Sitaxsentan 100 mg en gång dagligen + placebotablett tas i 7 dagar innan ET-1 plasmaprov tas. ET-3-infusion (5 minuter) och tillhörande blodflödesstudie i underarmen (60 minuter) kommer också att ske efter 7 dagars behandling med sitaxsentan
Biologisk: Endotelin-3
5 minuters lokal intraarteriell infusion av endotelin-3 med en hastighet av 60 pmol/min, under blodflödesstudier i underarmen
Läkemedel: Sitaxsentan
Sitaxsentan 100 mg tabletter, oralt, en gång dagligen i 7 dagar
Andra namn:
  • Thelin
Läkemedel: Placebo
Placebotabletter intagna två gånger dagligen, oralt, i 7 dagar (placebo-armen) eller en gång dagligen i 7 dagar (sitaxsentan-armen)
Placebo-jämförare: Placebo
Placebotablett två gånger dagligen kommer att tas i 7 dagar innan ET-1 plasmaprov tas. ET-3-infusion (5 minuter) och tillhörande blodflödesstudie i underarmen (60 minuter) kommer också att ske efter 7 dagars placebobehandling
Biologisk: Endotelin-3
5 minuters lokal intraarteriell infusion av endotelin-3 med en hastighet av 60 pmol/min, under blodflödesstudier i underarmen
Läkemedel: Placebo
Placebotabletter intagna två gånger dagligen, oralt, i 7 dagar (placebo-armen) eller en gång dagligen i 7 dagar (sitaxsentan-armen)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Plasma ET-1 efter 7 dagars administrering av bosentan, sitaxsentan och placebo
Tidsram: 7 dagar
7 dagar
Svar på ET-3 (maximal vasodilatation efter ET-3 administrering och area under kurvan för vasodilatation) efter bosentan jämfört med resultaten från sitaxsentan och placebo.
Tidsram: 60 minuter
60 minuter

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Edinburgh

Samarbetspartners

Encysive Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 mars 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2010

Första postat (Uppskatta)

9 april 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

21 juli 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2015

Senast verifierad

1 juli 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2008/W/CRC/01
  • 08/S1102/1

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Pulmonell arteriell hypertoni

Kliniska prövningar på Bosentan

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera