Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til endotelin-A (ETA) og endotelin-B (ETB) reseptorer i den vasodilaterende responsen på endotelin-3 (ET-3)

20. juli 2015 oppdatert av: University of Edinburgh

Karakterisering av rollen til ETA- og ETB-reseptorer i regulering av plasma ET-1 og vasodilatorresponsen til ET-3 hos mennesker

Endothelin-1 (ET-1) har vært knyttet til en rekke tilstander, inkludert pulmonal arteriell hypertensjon (PAH). ET-1 virker via 2 reseptorer, ETA og ETB. ET-1-reseptorblokkerne bosentan og sitaxsentan har vist seg å være gunstige hos pasienter med PAH. Bosentan blokkerer både ETA- og ETB-reseptorer. Sitaxsentan blokkerer selektivt ETA-reseptorer. Teoretisk kan selektiv ETA-blokkering være assosiert med større vasodilatasjon og clearance av ET-1 ved å la ETB-reseptoren være ublokkert. Dette har ikke blitt studert direkte hos mennesker.

Vi tar sikte på å undersøke de endoteliale ETB-medierte vaskulære responsene mellom bosentan og sitaxsentan ved å bruke en ETB-selektiv agonist (ET-3). Vi antar at ved klinisk relevante doser:

  • Bosentan vil vise tegn på ETB-reseptorblokkade sammenlignet med sitaxsentan og placebo.
  • Disse effektene vil bli bekreftet av 2 funksjonelle markører for ETB-reseptorantagonisme: plasma ET-1 (en svært sensitiv, men ikke nødvendigvis klinisk relevant markør), og underarmens vasodilatorrespons på ET-3.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

10

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Storbritannia, EH4 2XU
        • Clinical Research Centre, Western General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske menn og postmenopausale kvinner
  • Alder 18-70 år
  • BMI 18-35 kg/m2

Ekskluderingskriterier:

  • Er psykisk eller juridisk uføre
  • Har donert blod de siste 4 ukene
  • Har en historie med tidligere eller nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk
  • Har deltatt i en annen klinisk studie innen 1 måned
  • Anses å ha høy risiko for hiv eller hepatitt B
  • Tar rutinemedisiner
  • Tar kvinner hormonbehandling
  • Har betydelig medisinsk eller psykiatrisk sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bosentan
Bosentan 125 mg to ganger daglig vil bli tatt i 7 dager, før ET-1 plasmaprøve tas. ET-3-infusjon (5 minutter) og tilhørende blodstrømsstudie i underarmen (60 minutter) vil også finne sted etter 7 dager med bosentanbehandling
Legemiddel: Bosentan
Bosentan 125 mg tabletter, oralt, to ganger daglig i 7 dager
Andre navn:
  • Tracleer
Biologisk: Endotelin-3
5 minutters lokal intraarteriell infusjon av endotelin-3 med en hastighet på 60 pmol/min, under blodstrømsstudier i underarmen
Eksperimentell: Sitaxsentan
Sitaxsentan 100mg én gang daglig + placebotablett tas i 7 dager før ET-1 plasmaprøve tas. ET-3-infusjon (5 minutter) og tilhørende blodstrømsstudie i underarmen (60 minutter) vil også finne sted etter 7 dager med sitaxsentan-behandling
Biologisk: Endotelin-3
5 minutters lokal intraarteriell infusjon av endotelin-3 med en hastighet på 60 pmol/min, under blodstrømsstudier i underarmen
Legemiddel: Sitaxsentan
Sitaxsentan 100 mg tabletter, oralt, en gang daglig i 7 dager
Andre navn:
  • Thelin
Legemiddel: Placebo
Placebotabletter tatt to ganger daglig, oralt, i 7 dager (placeboarm) eller en gang daglig i 7 dager (sitaxsentan-arm)
Placebo komparator: Placebo
Placebotablett to ganger daglig vil bli tatt i 7 dager, før ET-1 plasmaprøve tas. ET-3-infusjon (5 minutter) og tilhørende blodstrømsstudie i underarmen (60 minutter) vil også finne sted etter 7 dager med placebobehandling
Biologisk: Endotelin-3
5 minutters lokal intraarteriell infusjon av endotelin-3 med en hastighet på 60 pmol/min, under blodstrømsstudier i underarmen
Legemiddel: Placebo
Placebotabletter tatt to ganger daglig, oralt, i 7 dager (placeboarm) eller en gang daglig i 7 dager (sitaxsentan-arm)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Plasma ET-1 etter 7-dagers administrering av bosentan, sitaxsentan og placebo
Tidsramme: 7 dager
7 dager
Respons på ET-3 (maksimal vasodilatasjon etter ET-3 administrering og areal under kurven for vasodilatasjon) etter bosentan sammenlignet med resultatene fra sitaxsentan og placebo.
Tidsramme: 60 minutter
60 minutter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Edinburgh

Samarbeidspartnere

Encysive Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mars 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2010

Først lagt ut (Anslag)

9. april 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

21. juli 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2015

Sist bekreftet

1. juli 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2008/W/CRC/01
  • 08/S1102/1

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pulmonal arteriell hypertensjon

Kliniske studier på Bosentan

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Philippines

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere