Роль рецепторов эндотелина-А (ЭТА) и эндотелина-В (ЭТБ) в сосудорасширяющем ответе на эндотелин-3 (ЭТ-3)
20 июля 2015 г. обновлено: University of Edinburgh
Характеристика роли рецепторов ETA и ETB в регуляции ET-1 плазмы и сосудорасширяющего ответа на ET-3 у человека
Эндотелин-1 (ET-1) был связан с рядом состояний, включая легочную артериальную гипертензию (ЛАГ). ET-1 действует через 2 рецептора, ETA и ETB. Было показано, что блокаторы рецепторов ET-1 бозентан и ситакссентан эффективны у пациентов с ЛАГ. Бозентан блокирует рецепторы ETA и ETB. Ситаксентан избирательно блокирует рецепторы ЭТА. Теоретически селективная блокада ЭТА может быть связана с большей вазодилатацией и клиренсом ЭТ-1, оставляя незаблокированными рецепторы ЭТВ. Это не было непосредственно изучено на людях.
Мы стремимся исследовать эндотелиальные ETB-опосредованные сосудистые реакции между бозентаном и ситакссентаном с использованием селективного агониста ETB (ET-3). Мы предполагаем, что в клинически значимых дозах:
- Бозентан продемонстрирует признаки блокады рецепторов ETB по сравнению с ситаксентаном и плацебо.
- Эти эффекты будут подтверждены двумя функциональными маркерами антагонизма к рецептору ETB: ET-1 в плазме (очень чувствительный, но не обязательно клинически значимый маркер) и сосудорасширяющим ответом предплечья на ET-3.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
10
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Соединенное Королевство, EH4 2XU
- Clinical Research Centre, Western General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины и женщины в постменопаузе
- Возраст 18-70 лет
- ИМТ 18-35 кг/м2
Критерий исключения:
- Являются психически или юридически недееспособными
- Сдавали кровь в течение последних 4 недель
- Иметь историю прошлого или настоящего злоупотребления наркотиками или алкоголем
- Участвовали в другом клиническом исследовании в течение 1 месяца
- Считается, что они относятся к группе высокого риска заражения ВИЧ или гепатитом В.
- Принимают обычные лекарства
- Принимают ли женщины заместительную гормональную терапию
- Имеют серьезное медицинское или психическое заболевание
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Босентан
Бозентан по 125 мг два раза в день будет приниматься в течение 7 дней до взятия образца плазмы ET-1.
Инфузия ET-3 (5 минут) и связанное с ней исследование кровотока в предплечье (60 минут) также будут проводиться после 7 дней терапии бозентаном.
|
Бозентан таблетки 125 мг перорально 2 раза в день в течение 7 дней.
Другие имена:
5-минутная локальная внутриартериальная инфузия эндотелина-3 со скоростью 60 пмоль/мин при исследовании кровотока на предплечье
|
|
Экспериментальный: Ситакссентан
Ситаксентан 100 мг один раз в день + таблетка плацебо будет приниматься в течение 7 дней до взятия образца плазмы ET-1.
Инфузия ET-3 (5 минут) и связанное с ней исследование кровотока в предплечье (60 минут) также будут проводиться после 7 дней терапии ситакссентаном.
|
5-минутная локальная внутриартериальная инфузия эндотелина-3 со скоростью 60 пмоль/мин при исследовании кровотока на предплечье
Ситаксентан таблетки 100 мг перорально один раз в день в течение 7 дней.
Другие имена:
Таблетки плацебо принимают перорально два раза в день в течение 7 дней (группа плацебо) или один раз в день в течение 7 дней (группа ситакссентан).
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетку плацебо следует принимать два раза в день в течение 7 дней перед взятием образца плазмы ET-1.
Инфузия ET-3 (5 минут) и связанное с ней исследование кровотока в предплечье (60 минут) также будут проводиться после 7 дней терапии плацебо.
|
5-минутная локальная внутриартериальная инфузия эндотелина-3 со скоростью 60 пмоль/мин при исследовании кровотока на предплечье
Таблетки плацебо принимают перорально два раза в день в течение 7 дней (группа плацебо) или один раз в день в течение 7 дней (группа ситакссентан).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Плазма ET-1 после 7-дневного приема бозентана, ситакссентана и плацебо
Временное ограничение: 7 дней
|
7 дней
|
|
Ответы на ET-3 (максимальная вазодилатация после введения ET-3 и площадь под кривой вазодилатации) после бозентана по сравнению с результатами ситакссентана и плацебо.
Временное ограничение: 60 минут
|
60 минут
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 марта 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 апреля 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 апреля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
21 июля 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 июля 2015 г.
Последняя проверка
1 июля 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Гипертония, Легочная
- Гипертония
- Легочная артериальная гипертензия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Антагонисты эндотелиновых рецепторов
- Босентан
- Ситакссентан
Другие идентификационные номера исследования
- 2008/W/CRC/01
- 08/S1102/1
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .