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Rolle von Endothelin-A (ETA)- und Endothelin-B (ETB)-Rezeptoren bei der gefäßerweiternden Reaktion auf Endothelin-3 (ET-3)

20. Juli 2015 aktualisiert von: University of Edinburgh

Charakterisierung der Rolle von ETA- und ETB-Rezeptoren bei der Regulierung von Plasma-ET-1 und der gefäßerweiternden Reaktion auf ET-3 beim Menschen

Endothelin-1 (ET-1) wurde mit einer Reihe von Erkrankungen in Verbindung gebracht, einschließlich pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH). ET-1 wirkt über 2 Rezeptoren, ETA und ETB. Die ET-1-Rezeptorblocker Bosentan und Sitaxsentan haben sich bei Patienten mit PAH als vorteilhaft erwiesen. Bosentan blockiert sowohl ETA- als auch ETB-Rezeptoren. Sitaxsentan blockiert selektiv ETA-Rezeptoren. Theoretisch kann eine selektive ETA-Blockade mit einer stärkeren Vasodilatation und Clearance von ET-1 verbunden sein, indem der ETB-Rezeptor unblockiert bleibt. Dies wurde nicht direkt am Menschen untersucht.

Unser Ziel ist es, die endotheliale ETB-vermittelte vaskuläre Reaktion zwischen Bosentan und Sitaxsentan unter Verwendung eines ETB-selektiven Agonisten (ET-3) zu untersuchen. Wir nehmen an, dass bei klinisch relevanten Dosen:

  • Bosentan zeigt im Vergleich zu Sitaxsentan und Placebo Anzeichen einer ETB-Rezeptorblockade.
  • Diese Wirkungen werden durch 2 funktionelle Marker des ETB-Rezeptor-Antagonismus bestätigt: Plasma-ET-1 (ein sehr empfindlicher, aber nicht unbedingt klinisch relevanter Marker) und die Unterarm-Vasodilatator-Reaktion auf ET-3.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

10

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Vereinigtes Königreich, EH4 2XU
        • Clinical Research Centre, Western General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunde Männer und postmenopausale Frauen
  • Alter 18-70 Jahre
  • BMI 18-35 kg/m2

Ausschlusskriterien:

  • geistig oder rechtlich erwerbsunfähig sind
  • Haben innerhalb der letzten 4 Wochen Blut gespendet
  • Haben Sie eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vergangenheit oder Gegenwart
  • innerhalb von 1 Monat an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben
  • Es wird angenommen, dass sie ein hohes Risiko für HIV oder Hepatitis B haben
  • Nehmen Sie routinemäßige Medikamente ein
  • Nehmen Frauen eine Hormonersatztherapie ein?
  • Sie haben eine schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bosentan
Bosentan 125 mg zweimal täglich wird 7 Tage lang eingenommen, bevor eine ET-1-Plasmaprobe entnommen wird. Eine ET-3-Infusion (5 Minuten) und eine damit verbundene Untersuchung des Unterarmblutflusses (60 Minuten) werden ebenfalls nach 7 Tagen Bosentan-Therapie durchgeführt
Arzneimittel: Bosentan
Bosentan 125 mg Tabletten zum Einnehmen zweimal täglich für 7 Tage
Andere Namen:
  • Tracleer
Biologisch: Endothelin-3
5-minütige lokale intraarterielle Infusion von Endothelin-3 mit einer Rate von 60 pmol/min während Unterarm-Blutflussstudien
Experimental: Sitaxsentan
Sitaxsentan 100 mg einmal täglich + Placebotablette wird 7 Tage lang eingenommen, bevor eine ET-1-Plasmaprobe entnommen wird. Eine ET-3-Infusion (5 Minuten) und eine damit verbundene Blutflussuntersuchung im Unterarm (60 Minuten) werden ebenfalls nach 7 Tagen Sitaxsentan-Therapie durchgeführt
Biologisch: Endothelin-3
5-minütige lokale intraarterielle Infusion von Endothelin-3 mit einer Rate von 60 pmol/min während Unterarm-Blutflussstudien
Arzneimittel: Sitaxsentan
Sitaxsentan 100 mg Tabletten zum Einnehmen einmal täglich für 7 Tage
Andere Namen:
  • Thelin
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Tabletten, zweimal täglich oral eingenommen, für 7 Tage (Placebo-Arm) oder einmal täglich für 7 Tage (Sitaxsentan-Arm)
Placebo-Komparator: Placebo
Die Placebo-Tablette wird zweimal täglich für 7 Tage eingenommen, bevor eine ET-1-Plasmaprobe entnommen wird. Die ET-3-Infusion (5 Minuten) und die damit verbundene Unterarm-Blutflussstudie (60 Minuten) werden auch nach 7 Tagen Placebo-Therapie durchgeführt
Biologisch: Endothelin-3
5-minütige lokale intraarterielle Infusion von Endothelin-3 mit einer Rate von 60 pmol/min während Unterarm-Blutflussstudien
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Tabletten, zweimal täglich oral eingenommen, für 7 Tage (Placebo-Arm) oder einmal täglich für 7 Tage (Sitaxsentan-Arm)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Plasma-ET-1 nach 7-tägiger Verabreichung von Bosentan, Sitaxsentan und Placebo
Zeitfenster: 7 Tage
7 Tage
Reaktionen auf ET-3 (maximale Vasodilatation nach ET-3-Verabreichung und Fläche unter der Vasodilatationskurve) nach Bosentan im Vergleich zu den Ergebnissen von Sitaxsentan und Placebo.
Zeitfenster: 60 Minuten
60 Minuten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Edinburgh

Mitarbeiter

Encysive Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. März 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. April 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. April 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

21. Juli 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Juli 2015

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2008/W/CRC/01
  • 08/S1102/1

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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