慢性心不全患者におけるメトホルミンによる糖尿病の管理

心不全（HF）は、米国では75歳以上の高齢者の10％以上を含む500万人が罹患している。 HF による死亡率は高く、1 年間の死亡リスクは約 20% です (1)。 糖尿病 (DM) は、HF 患者によく見られる併存疾患であり、安定した外来患者の約 25%、入院している HF 患者の 40% に存在します (2)。 HF 患者の糖尿病は死亡率の上昇と関連しています (3,4)。 高血糖は、心不全による入院、心不全による入院期間の延長、および心不全による院内死亡率の上昇と独立して関連しています(5-7)。 さらに、症状が多く、機能状態が悪化しているHF患者は、インスリン抵抗性を有する可能性が高くなります(8、9)。

糖尿病、インスリン抵抗性、高血糖を心不全患者の機能障害や転帰の悪化と結び付ける証拠は数多くあるにもかかわらず、慢性心不全患者の糖尿病を管理するための最適な戦略に関するデータやガイドラインは不足しています。 遡及研究では、心不全における多くの糖尿病治療薬には、インスリン、チアゾリジンジオン、スルホニル尿素などの害が関係していることがわかっています(10)。 レトロスペクティブ研究で心不全と糖尿病の患者に効果が認められた唯一の血糖降下薬はメトホルミンで、最近FDAによって心不全に対する「ブラックボックス警告」が解除されたが、ほとんどの医師は表示の変更に気づいていない。 (10-12)。 アーマンソン-UCLA心筋症センターで追跡調査された401人の進行性収縮期心不全DM患者に関するデータの分析でも、メトホルミン療法が左室駆出率（LVEF）の改善および1年死亡率の低下と関連していることが判明した（図1）。 (13)。

HF 患者の血糖コントロールは前向きに研究されていません。しかし、血糖コントロールの改善には、心筋のグルコース利用の改善、潜在的に心毒性のある遊離脂肪酸の減少、心筋コラーゲンや高度な糖化最終産物の蓄積の減少など、心不全において潜在的な利点がある(14,15)。 メトホルミン療法は、インスリンや他の抗糖尿病薬と比較して、インスリン感作、脂質プロファイルの改善、より効率的な心筋代謝など、心不全において有益な作用機序をもたらす可能性があります(16,17)。 この研究の目的は、NIHの資金援助を目的として、HFにおけるDM管理に関する包括的な研究が予定されているためのパイロットデータを収集することである。