Behandling av diabetes med metformin hos pasienter med kronisk hjertesvikt

Hjertesvikt (HF) påvirker 5 millioner individer i USA, inkludert over 10 % av eldre >75 år. HF-dødeligheten er høy, med ca. 20 % 1-års risiko for død (1). Diabetes (DM) er en vanlig komorbiditet hos pasienter med HF, tilstede hos ca. 25 % av stabile polikliniske pasienter og 40 % av sykehuspasienter med HF (2). Diabetes hos HF-pasienter er assosiert med høyere dødelighet (3,4). Hyperglykemi er uavhengig assosiert med sykehusinnleggelse for HF, lengre liggetid under HF-innleggelse, samt høyere HF-dødelighet på sykehus (5-7). Videre er det mer sannsynlig at HF-pasienter med flere symptomer og dårligere funksjonsstatus har insulinresistens (8,9).

Til tross for overflod av bevis som knytter diabetes, insulinresistens og hyperglykemi til nedsatt funksjonsstatus og verre utfall hos pasienter med HF, er det mangel på data og retningslinjer for optimale strategier for å håndtere diabetes hos pasienter med kronisk HF. I retrospektive studier har mange diabetesmedisiner ved HF vært assosiert med skade, inkludert insulin, tiazolidindioner og sulfonylurea (10). Den eneste antihyperglykemiske medisinen som har blitt assosiert i retrospektive studier med fordel hos pasienter med HF og diabetes er metformin, som nylig fikk sin "black box advarsel" i HF opphevet av FDA, selv om de fleste leger ikke er klar over endringen i merking (10-12). Vår analyse av data på 401 avanserte, systoliske HF-pasienter med DM fulgt ved Ahmanson-UCLA Cardiomyopathy Center fant også at metforminbehandling var assosiert med forbedring av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) samt redusert 1-års dødelighet (figur 1) (1. 3).

Glykemisk kontroll hos HF-pasienter er ikke prospektivt studert; forbedret glykemisk kontroll har imidlertid potensielle fordeler i HF, inkludert forbedring av myokardial glukoseutnyttelse, reduksjon av potensielt kardiotoksiske frie fettsyrer, og redusert akkumulering av myokardialt kollagen og avanserte glykeringssluttprodukter (14,15). Metforminbehandling, sammenlignet med insulin og andre antidiabetiske medisiner, har potensielt gunstige virkningsmekanismer ved HF inkludert insulinsensibilisering, forbedring av lipidprofiler og mer effektiv myokardmetabolisme (16,17). Hensikten med denne studien er å samle pilotdata for en forventet helhetlig studie DM-ledelse i HF, med mål om NIH-finansiering.