エンドトキシンに対する炎症反応に対する生来の影響の研究

この調査研究では、エンドトキシンに対する単球とマクロファージの炎症反応に対する自然免疫の役割を調べます。 18 歳以上の約 1450 人の健康な参加者が特定され、環境多型レジストリ (EPR) から募集されます。 EPR は、ノースカロライナ トライアングル地域の個人から最大 15,000 の DNA サンプルを収集し、調査研究に使用するための長期プロジェクトです。 連絡を受けた参加者の約 50% が登録し、登録した参加者の約 15% が脱退すると予想されます。

この制御された観察遺伝子関連研究では、遺伝子型に基づいて参加者を募集し、各参加者の表現型を観察します。 遺伝子 TIRAP、MyD88、ABCA1、CD14、CD44、ITIH3、ITIH4、TLR4、TNFa、TLR5、IRGM、および APOL1 には、いくつかの興味深い SNP があります。 さらに、遺伝子 ApoE には興味深い対立遺伝子があります。 これらの対立遺伝子をまとめて多型と見なします。 関心のある多型ごとに、参加者の別のグループが募集されます（各SNPのマイナー対立遺伝子とメジャー対立遺伝子の両方のヘテロ接合体とホモ接合体を含む）。 約 1 ～ 1.5 時間の 1 回の訪問で、各参加者から最大 200 mL の血液が採取されます。 血液単球は、寄付された血液サンプルから分離され、マクロファージを取得するために培養されます。 マクロファージは、エクスビボでエンドトキシン（LPS）およびPAM3CSK4に曝露され、遺伝子型に応じて細胞応答が決定されます。 APOL1 の研究では、タンパク質ろ過を評価するために尿検体も収集されます。

主な目的は、遺伝子 [TIRAP (TIR Associated Protein)、MyD88 (Myeloid Differentiation Primary Response Protein 88)、ApoE (Apolipoprotein E)、ABCA1 (ATP Binding Cassette Transporter A1)、CD14、CD44、ITIH3) の選択された多型の間の関連付けを決定することです。 、ITIH4、TLR4、TNFa、TLR5、IRGM、および APOL1] と、マクロファージと好中球の 2 つの細胞型の in vitro での炎症機能の定量化。 両方の細胞タイプに対するこの研究の主要評価項目は、LPS および PAM3CSK4 とベースラインによって誘導される 6 つのサイトカイン TNF α、IL-6、MIP-2、IL-8、MCP-1、および IFN-β (ELISA) のレベルです。サイトカイン レベル (LPS または PAM3CSK4 への曝露なし)。 いくつかの研究では、初期の腎機能障害の尺度として、尿中のタンパク質レベルが定量化されます。

この研究の結果が、ヒト疾患におけるMDC1（DNA損傷チェックポイントタンパク質1のメディエーター）の役割に関する重要な情報の発見につながり、将来の研究の新しい標的を特定する可能性があることを願っています.