Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van het effect van innate op de ontstekingsreactie op endotoxine

12 maart 2024 bijgewerkt door: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Studie van het effect van aangeboren immuniteit op de ontstekingsreactie op endotoxine

Achtergrond:

- Aangeboren immuniteit is het proces waarbij witte bloedcellen en andere delen van het immuunsysteem potentiële infecties waarnemen en erop reageren door een ontsteking te veroorzaken. Onderzoekers zijn geïnteresseerd in het bestuderen van hoe het lichaam reageert op bepaalde omgevingsfactoren en of de reactie van het lichaam kan bijdragen aan chronische ziekten of ziekten zoals astma en bepaalde vormen van kanker.

Doelstellingen:

- Onderzoeken hoe specifieke genen en eiwitten in bloedcellen reageren op omgevingsblootstelling.

Geschiktheid:

- Gezonde vrijwilligers tussen de 18 en 45 jaar.

Ontwerp:

  • Het onderzoek omvat één bezoek van 45 tot 60 minuten.
  • Deelnemers worden gescreend met een kort lichamelijk onderzoek en een vingerprik om te bepalen of ze in aanmerking komen om bloed te doneren voor het onderzoek, en ze zullen een vragenlijst invullen over eventuele medicijnen of andere drugs (bijv. sigaretten) die ze mogelijk gebruiken.
  • Deelnemers zullen een bloedmonster verstrekken voor onderzoeksdoeleinden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek onderzoekt de rol van aangeboren immuniteit op de ontstekingsreactie van monocyten en macrofagen op endotoxine. Ongeveer 1450 gezonde deelnemers van 18 jaar en ouder zullen worden geïdentificeerd en gerekruteerd uit de Environmental Polymorphism Registry (EPR). Het EPR is een langetermijnproject om tot 15.000 DNA-monsters te verzamelen en op te slaan voor gebruik in onderzoeksstudies van individuen in de Greater North Carolina Triangle Region. Naar verwachting zal ongeveer 50% van de gecontacteerde deelnemers zich inschrijven en zal ongeveer 15% van de ingeschreven deelnemers zich terugtrekken.

Deze gecontroleerde, observationele genassociatiestudie zal deelnemers rekruteren op basis van genotype en vervolgens het fenotype van elke deelnemer observeren. Er zijn verschillende interessante SNP's in de genen TIRAP, MyD88, ABCA1, CD14, CD44, ITIH3, ITIH4, TLR4, TNFa, TLR5, IRGM en APOL1. Daarnaast zijn er allelen van belang in het gen ApoE. Deze allelen samen worden beschouwd als een polymorfisme. Voor elk van belang zijnd polymorfisme zal een afzonderlijke groep deelnemers worden aangeworven (inclusief heterozygoot en homozygoot voor zowel de kleine als de grote allelen voor elke SNP). Tijdens een bezoek van ongeveer 1-1,5 uur wordt bij elke deelnemer maximaal 200 ml bloed afgenomen. Bloedmonocyten worden geïsoleerd uit de gedoneerde bloedmonsters en gekweekt om macrofagen te verkrijgen. De macrofagen zullen ex vivo worden blootgesteld aan een endotoxine (LPS) en aan PAM3CSK4 om de celrespons afhankelijk van het genotype te bepalen. In studies van APOL1 zal ook een urinemonster worden verzameld om te evalueren op eiwitfiltratie.

Het primaire doel is om associaties te bepalen tussen geselecteerde polymorfismen in genen [TIRAP (TIR Associated Protein), MyD88 (Myeloid Differentiation Primary Response Protein 88), ApoE (Apolipoprotein E), ABCA1 (ATP Binding Cassette Transporter A1), CD14, CD44, ITIH3 , ITIH4, TLR4, TNFa, TLR5, IRGM en APOL1] en kwantitatieve in vitro ontstekingsfuncties van twee celtypen, de macrofaag en neutrofielen. De primaire eindpunten van deze studie voor beide celtypen zijn niveaus van 6 cytokines TNF-alfa, IL-6, MIP-2, IL-8, MCP-1 en IFN-beta (ELISA) geïnduceerd door LPS en door PAM3CSK4 plus baseline cytokineniveaus (geen blootstelling aan LPS of PAM3CSK4). Urinespiegels van eiwit zullen in sommige onderzoeken worden gekwantificeerd als een maat voor vroege nierdisfunctie.

We hopen dat de resultaten van deze studie kunnen leiden tot de ontdekking van belangrijke informatie over de rol van MDC1 (Mediator van DNA-schade Checkpoint-eiwit 1) bij ziekten bij de mens, waardoor mogelijk nieuwe doelen voor toekomstige studies worden geïdentificeerd.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

725

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: NIEHS Join A Study Recruitment Group
  • Telefoonnummer: (855) 696-4347
  • E-mail: myniehs@nih.gov

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Research Triangle Park, North Carolina, Verenigde Staten, 27709
        • Werving
        • NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
        • Contact:
          • NIEHS Join A Study Recruitment Group
          • Telefoonnummer: 855-696-4347
          • E-mail: myniehs@nih.gov

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Deelnemers ingeschreven in Environmental Polymorphism Registry (EPR)@@@

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Man of vrouw 18 jaar of ouder
  • Deelnemers moeten in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek
  • Deelnemers moeten in staat zijn om naar de CRU te reizen
  • Bereid en in staat om de avond voorafgaand aan hun studieafspraak na middernacht te vasten
  • Gezonde deelnemers zoals gedefinieerd door de richtlijnen van het Internationale Rode Kruis (Gezond betekent dat een persoon zich goed voelt en normale activiteiten kan uitvoeren. Als het individu een chronische aandoening heeft, zoals diabetes of hoge bloeddruk, betekent gezond ook dat hij wordt behandeld en de aandoening onder controle is).

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) binnen 5 dagen voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek (bijv. Motrin, ibuprofen, naproxen en Advil)
  • Gebruik van paracetamol (Tylenol) binnen 5 dagen voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek
  • Gebruik van cholesterolverlagende medicijnen (statines) binnen 30 dagen voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek (bijv. Zocor, Mevacor, Lipitor en Crestor)
  • Gebruik van immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen [bijv. Rituxan, Humira, Enbrel, ciclosporine (Neoral, Sandimmune en SangCya) en azathioprine (Imuran)], monoklonale antilichamen [bijv. infliximab (Remicade)] en corticosteroïden (bijv. , prednison, prednisolon en dexamethason)
  • Huidige behandeling van kanker met chemotherapie of bestraling
  • Bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening
  • GI of ademhalingsziekte binnen 5 dagen voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek, inclusief verkoudheid of allergieën
  • Gerookte tabak, pruimtabak of gebruikte elektronische sigaretten binnen 2 weken voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek (voor deelnemers die een urinemonster verstrekken, wordt dit bepaald door urine cotinine >200 ng/ml bij bezoek)
  • Alcoholconsumptie van meer dan 2 standaarddrankjes (1 standaarddrankje bevat 15 g ethanol) per dag binnen de laatste 24 uur voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek
  • Lichaamsgewicht < 50 kg (<110 lbs)
  • Temperatuur > 37,6 C; bloeddruk < 90/50 mm Hg of > 170/95 mm Hg; hartslag < 50 of > 100 slagen/minuut
  • Zwanger of vermoedelijk zwanger
  • Chronische nierziekte

De PI kan het medicatiegebruik van geval tot geval beoordelen en een medische beslissing nemen over de geschiktheid van de deelnemer. In deze gevallen wordt de PI-bepaling gedocumenteerd in de kaart van de deelnemer.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
ABCA1
SNP of allel van interesse
APOE
SNP of allel van interesse
APOL1
SNP of allel van interesse
CD14
SNP of allel van interesse
CD44
SNP of allel van interesse
IRGM
SNP of allel van interesse
ITIH3
SNP of allel van interesse
ITIH4
SNP of allel van interesse
MijnD88
SNP of allel van interesse
TIRAP
SNP of allel van interesse
TLR4
SNP of allel van interesse
TLR5
SNP of allel van interesse
TNFa
SNP of allel van interesse

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De primaire eindpunten van deze studie zijn voor beide celtypen en zijn niveaus van 6 cytokines [TNF alfa, IL-6, MIP-2, IL-8, MCP-1 en IFN-beta (ELISA)] geïnduceerd door LPS en door PAM3CSK4 plus baseline cytokineniveaus (geen blootstelling aan LPS of PAM3CSK...
Tijdsspanne: Na analyse
De primaire eindpunten van deze studie zijn voor beide celtypen en zijn niveaus van 6 cytokines [TNF alfa, IL-6, MIP-2, IL-8, MCP-1 en IFN-beta (ELISA)] geïnduceerd door LPS en door PAM3CSK4 plus baseline cytokineniveaus (geen blootstelling aan LPS of PAM3CSK4).
Na analyse

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael B Fessler, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 juli 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juni 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juni 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

14 juni 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 maart 2024

Laatst geverifieerd

21 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 100129
  • 10-E-0129

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Het is nog niet bekend of er een plan komt om IPD beschikbaar te maken

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Indonesia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren