末梢動脈疾患における運動中の酸素貯留剤としてのアロプリノールの可能性 (APOSA-PAD)
末梢動脈疾患 (PAD) は、末梢筋肉やその他の組織に血液を供給する動脈内のアテロームの蓄積によって生じる一般的な症状です。 この酸素の供給と需要の間の不均衡は、この状態の患者が歩いているときに特に顕著になります。 彼らが経験する痛みや脱力感（主にふくらはぎですが、大腿部にはあまりみられません）は間欠性跛行として知られており、運動を中止すると解消されます。
これは、(i) 一般的であるため、研究すべき重要な疾患です。 スコットランドにおける症候性間欠性跛行の有病率は 4.5%)、(ii) 間欠性跛行のある人は虚血性心疾患の相対リスクが 1.6 倍高い。 これらの患者の死亡率も、同年齢の対照よりも著しく高く、年間約 12% です。
治療の主な目的は 2 つあります。(i) 標準的な二次予防措置 (禁煙、抗血小板、抗高血圧およびコレステロール低下療法、糖尿病管理) によって心血管イベントのリスクを軽減すること、および (ii)症状を治療します。
監視付き運動療法は、間欠性跛行による脚の痛みを持つ特定の患者の歩行時間と距離の改善に有益であることが示されており、3か月後には全体の歩行距離が約150メートル増加します。
PAD 患者に対して検討できる薬物治療は数多くありますが (主に英国ではシロスタゾール)、その多くには望ましくない副作用があるか、明らかな利点の証拠がありません。 シロスタゾールによる歩行距離の増加幅は、プラセボによる 20% と比較して 3 か月で 50 ～ 76% 増加し、生活の質 (QOL) 指標にいくつかの顕著な改善が見られたと報告されていますが、かなりの数の副作用がありました ( 16% vs プラセボ群 8%) 制限療法。 現在の費用 (2010 年 3 月) は月額 35.31 ポンドです。
他の治療法には、血管形成術やバイパス手術などがあります。 現時点では、これらは薬物療法に反応せず、重度の生活に支障をきたす症状がある患者（運動を制限する重大な併存疾患がない場合）にのみ推奨されています。
調査の概要
詳細な説明
研究者らは末梢動脈疾患患者50人をランダム化二重盲検プラセボ対照並行グループ研究に募集し、アロプリノールが脚の痛みまでの時間を延長するかどうか、またトレッドミルテストと6分間歩行テストで評価した最大歩行距離を延長するかどうかを確認する予定だ。 募集はダンディーで行われ、つまり単一施設での治験が行われます。 治療は24週間続きます。
参加者は、ナインウェルズの血管検査室、間欠性跛行クリニック、その他の外来クリニックの現在および過去の参加者から募集されます。
参加者は通常の投薬をすべて継続することが許可されます。 2 回のベースライン トレッドミル テストの後、並行グループ研究および二重盲検法により、被験者はアロプリノールまたはプラセボのいずれかに無作為に割り当てられます。 各参加者は 24 週間研究に参加します (これはすべての PAD 医療介入試験の標準期間です)。 アロプリノールの最終用量は 300 mg BD となり、これは狭心症に効果があることが知られている用量です。 ただし、安全上の理由から、最初の用量は 2 週間 100 mg/日で、4 週間は 300 mg/日まで増量され、その後 18 週間は 600 mg/日まで増量されます。 参加者とその血液（UE、LFT、FBC）は0、6、18、24週目にモニタリングされ、懸念が生じた場合には投薬が中止または減量されます。 研究薬の用量が減らされた場合、研究は継続されます。 研究薬を中止する必要がある場合は、「治療意図」の分析を行うために研究を継続します。
二重盲検薬 (アロプリノールまたはプラセボ) は、Tayside Pharmaceuticals によって調製および包装されます。 薬剤には「参加者 1」、「参加者 2」などのラベルが付けられ、シーケンス番号に従って研究員によって参加者に配布されます。 盲検治療コードは、（必要に応じて）24 時間緊急盲検解除施設を運営するナインウェルズの臨床試験薬剤部によって保管され、ダンディー大学スタッフの責任あるメンバーが直接アクセスできない、施錠された耐火キャビネット内の密封された封筒に保管されます。研究に関わっている。
以下は、この研究に関係する訪問プログラムです (リストは参加者情報シートから抜粋) -
訪問 1 (0 週目) - スクリーニング訪問 1
- 同意 - 未解決の質問に答え、同意フォームに記入します。
- 腕と脚の血圧測定
- トレッドミルテスト
- 血液サンプル
訪問 2 (0 週目) - スクリーニング訪問 2
- トレッドミル テスト - これが安定しており、前のテストと同様であれば、研究を続行できます。
- 6分間の歩行テスト
- 血管の「硬さ」を測定
- 説明書とともに最初の治験薬の供給。
- 2 つのアンケート - 歩行障害と生活の質
訪問 3 (6 週目) - 進捗状況の訪問
- 薬の服用状況を確認する
- 血液サンプル
- 残りの研究のための治験薬の供給
訪問 4 (12 週目) - 進捗状況の訪問
- トレッドミルテスト
- 6分間の歩行テスト
- 薬の服用状況を確認する
- 2 つのアンケート - 歩行障害と生活の質
訪問 5 (18 週目) - 進捗状況の訪問
- 血管の「硬さ」を測定
- 薬の服用状況を確認する
- 血液サンプル
訪問 6 (24 週目) - 最後の訪問
- 血管の「硬さ」を測定
- トレッドミルテスト
- 6分間の歩行テスト
- 腕と脚の血圧測定
- 薬の服用状況を確認する
- 血液サンプル
- 2 つのアンケート - 歩行障害と生活の質
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
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Dundee、イギリス、DD1 9SY
- Ninewells Hospital
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 安定した末梢動脈疾患（2回連続のトレッドミルテストで再現性のある痛みのない歩行距離があることによって実証されます。つまり、トレッドミルテストの終了理由との差異が25％未満であることは跛行痛のみである必要があります）
除外基準:
- 安静時の痛み
- 出産の可能性
- 心不全
- 心臓病を制限するその他の運動
- 血圧 > 180/100 mHg
- eGFR < 60 ml/分
- 肝疾患
- 悪性腫瘍
- すでにアロプリノールを服用している、またはアロプリノールに対して副作用があった
- 最近の症状の顕著な変化、または最近（過去 6 か月以内）の PAD に対する介入
- 6-メルカプトプリン、アザチオプリン、ワルファリン、またはテオフィリンのいずれかによる治療を受けている
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：アロプリノール
参加者には盲検で投薬され、最初の6週間は1日1錠（2週間は100mg強度、その後4週間は300mg強度）、その後残りの18週間は1日2錠服用するよう求められます。
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参加者には盲検で投薬され、最初の6週間は1日1錠（2週間は100mg強度、その後4週間は300mg強度）、その後残りの18週間は1日2錠服用していただきます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
錠剤数と外観は実薬と同じです。
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外観/投与量は実薬と同じです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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跛行痛の発症
時間枠：24週間
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私たちの主要評価項目は、24 週間での跛行痛の発症までの距離ですが、総運動距離も測定します。
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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生活の質
時間枠：24週間
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アロプリノールが PAD 患者の生活の質を改善するかどうかを確認する。
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24週間
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抗酸化作用
時間枠：24週間
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PAD患者のアロプリノールの抗酸化作用を調査する。
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24週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Alan J Robertson, MBChB MRCP、University of Dundee
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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