Allopurinolo come possibile agente di risparmio di ossigeno durante l'esercizio nella malattia arteriosa periferica (APOSA-PAD)
La malattia arteriosa periferica (PAD) è una condizione comune che si verifica a causa dell'accumulo di ateroma nelle arterie che forniscono sangue ai muscoli periferici e ad altri tessuti. Questo squilibrio tra l'offerta e la domanda di ossigeno diventa particolarmente evidente quando i pazienti con questa condizione camminano. Il dolore e la debolezza che provano (principalmente al polpaccio ma meno comunemente alla coscia) sono noti come claudicatio intermittens e si risolvono con la cessazione dell'esercizio.
È una malattia importante da studiare in quanto è (i) comune (est. prevalenza di claudicatio intermittens sintomatica in Scozia del 4,5%) e (ii) quelli con esso hanno un rischio relativo 1,6 volte superiore di cardiopatia ischemica. Questi pazienti hanno anche una mortalità significativamente più alta rispetto ai controlli di pari età, intorno al 12% all'anno.
Gli obiettivi principali della terapia sono due: (i) ridurre il rischio di eventi cardiovascolari mediante misure standard di prevenzione secondaria (cessazione del fumo, terapia antipiastrinica, antiipertensiva e ipocolesterolemizzante, controllo del diabete) e (ii) trattare i sintomi.
La terapia fisica supervisionata ha dimostrato di essere utile nel migliorare il tempo e la distanza percorsa in pazienti selezionati con dolore alle gambe da claudicatio intermittente con un aumento complessivo della distanza percorsa di circa 150 metri a tre mesi.
Esistono numerosi trattamenti farmacologici disponibili da prendere in considerazione nei pazienti con PAD (principalmente cilostazolo nel Regno Unito), ma molti di questi hanno effetti collaterali indesiderati o nessuna chiara evidenza di beneficio. L'intervallo di aumento della distanza percorsa con il cilostazolo è stato riportato essere un aumento del 50-76% in tre mesi rispetto al 20% con il placebo con alcuni miglioramenti significativi negli indicatori della qualità della vita (QOL), sebbene con un numero significativo di effetti avversi. 16% vs 8% con placebo) terapia limitante. Il costo attuale (marzo 2010) è di £ 35,31 al mese.
Altre opzioni per la terapia includono l'angioplastica e la chirurgia di bypass. Al momento questi sono raccomandati solo per i pazienti che non rispondono alla terapia medica e hanno sintomi gravemente disabilitanti (in assenza di comorbidità significative che limitano l'esercizio).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I ricercatori recluteranno 50 pazienti con malattia arteriosa periferica per uno studio a gruppi paralleli randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per vedere se l'allopurinolo prolunga il tempo al dolore alle gambe e la distanza massima percorsa come valutato dal test del tapis roulant e dal test del cammino di sei minuti. Il reclutamento avverrà a Dundee, ovvero una prova a centro unico. Il trattamento durerà per 24 settimane.
I partecipanti saranno reclutati tra i partecipanti attuali e passati presso il laboratorio vascolare e sia la clinica per la claudicazione intermittente che altre cliniche ambulatoriali a Ninewells.
I partecipanti potranno continuare tutti i loro soliti farmaci per tutto il tempo. Dopo due test di base su tapis roulant, saranno randomizzati all'allopurinolo o al placebo in uno studio a gruppi paralleli e in doppio cieco. Ogni partecipante sarà in studio per 24 settimane (che è il tempo standard per tutte le prove di intervento medico PAD). La dose finale di allopurinolo sarà di 300 mg BD, che è la dose nota per funzionare nell'angina. Tuttavia, per motivi di sicurezza, la dose iniziale sarà di 100 mg/giorno per due settimane, salendo a 300 mg/giorno per quattro settimane, seguita da 600 mg/giorno per le successive 18 settimane. I partecipanti e il loro sangue (UE, LFT, FBC) saranno monitorati alle settimane 0, 6, 18 e 24 settimane e il farmaco verrà interrotto o ridotto di dose in caso di dubbi. Se la dose del farmaco in studio viene ridotta, rimarranno nello studio. Se il farmaco oggetto dello studio deve essere interrotto, rimarranno nello studio per eseguire un'analisi "intention to treat".
I farmaci in doppio cieco (allopurinolo o placebo) saranno preparati e confezionati da Tayside Pharmaceuticals. Il farmaco verrà etichettato come "Partecipante 1", "Partecipante 2", ecc. e sarà distribuito al partecipante dal ricercatore in base al numero di sequenza. Il codice di trattamento in cieco sarà conservato dal Clinical Trials Pharmacy Department, Ninewells, che gestisce una struttura di sblocco di emergenza 24 ore su 24 (se necessario) e in una busta sigillata in un armadio ignifugo chiuso a chiave accessibile da un membro responsabile del personale dell'Università di Dundee non direttamente coinvolti nello studio.
Di seguito è riportato il programma delle visite coinvolte in questo studio (elenco tratto dalla scheda informativa del partecipante) -
Visita 1 (settimana 0) - visita di screening 1
- Consenso: rispondi a eventuali domande in sospeso che potresti avere e completa il modulo di consenso.
- Misurazione della pressione sanguigna nelle braccia e nelle gambe
- Prova su tapis roulant
- Campioni di sangue
Visita 2 (settimana 0) - visita di screening 2
- Test su tapis roulant: se questo è stabile e simile al test precedente, puoi continuare lo studio
- Test del cammino di sei minuti
- Misurazione della "rigidità" dei vasi sanguigni
- Fornitura del farmaco dello studio iniziale insieme alle istruzioni.
- Due questionari: difficoltà di deambulazione e qualità della vita
Visita 3 (settimana 6) - visita di avanzamento
- Controlla come stai andando con i farmaci
- Campioni di sangue
- Fornitura del farmaco in studio per il resto dello studio
Visita 4 (settimana 12) - visita di avanzamento
- Prova su tapis roulant
- Test del cammino di sei minuti
- Controlla come stai andando con i farmaci
- Due questionari: difficoltà di deambulazione e qualità della vita
Visita 5 (settimana 18) - visita di avanzamento
- Misurazione della "rigidità" dei vasi sanguigni
- Controlla come stai andando con i farmaci
- Campioni di sangue
Visita 6 (settimana 24) - visita finale
- Misurazione della "rigidità" dei vasi sanguigni
- Prova su tapis roulant
- Test del cammino di sei minuti
- Misurazione della pressione sanguigna nelle braccia e nelle gambe
- Controlla come stai andando con i farmaci
- Campioni di sangue
- Due questionari: difficoltà di deambulazione e qualità della vita
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Dundee, Regno Unito, DD1 9SY
- Ninewells Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- malattia arteriosa periferica stabile (dimostrata dall'avere una distanza di camminata senza dolore riproducibile su 2 test consecutivi su tapis roulant, cioè meno del 25% di varianza con il motivo per l'interruzione del test su tapis roulant deve essere solo dolore da claudicatio)
Criteri di esclusione:
- riposo dolore
- potenziale fertile
- insufficienza cardiaca
- qualsiasi altro esercizio che limiti le malattie cardiache
- PA > 180/100 mHg
- eGFR < 60 ml/min
- malattia del fegato
- malignità
- già in allopurinolo o ha avuto una reazione avversa ad esso
- recente marcato cambiamento dei sintomi o intervento recente (negli ultimi sei mesi) per PAD
- ricevere un trattamento con 6-mercaptopurina, azatioprina, warfarin o teofillina
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Allopurinolo
Ai partecipanti verranno somministrati farmaci in cieco e verrà chiesto di assumere una compressa al giorno per le prime sei settimane (forza da 100 mg per due settimane, quindi forza da 300 mg per quattro settimane) seguita da due compresse al giorno per le restanti 18 settimane.
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Ai partecipanti verranno somministrati farmaci in cieco e verrà chiesto di assumere una compressa al giorno per le prime sei settimane (forza da 100 mg per due settimane, quindi forza da 300 mg per quattro settimane) seguita da due compresse al giorno per le restanti 18 settimane
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Comparatore placebo: Placebo
Stesso numero di compresse e stesso aspetto del farmaco attivo.
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Stesso aspetto/dosaggio del farmaco attivo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Inizio del dolore alla claudicatio
Lasso di tempo: 24 settimane
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Il nostro endpoint primario sarà la distanza dall'inizio del dolore alla claudicatio a 24 settimane, ma misureremo anche la distanza totale dell'esercizio.
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24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Qualità della vita
Lasso di tempo: 24 settimane
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Per vedere se l'allopurinolo migliora la qualità della vita nei pazienti con PAD.
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24 settimane
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Effetti antiossidanti
Lasso di tempo: 24 settimane
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Studiare gli effetti antiossidanti dell'allopurinolo nei pazienti con PAD.
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24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Alan J Robertson, MBChB MRCP, University of Dundee
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Arteriosclerosi
- Malattie arteriose occlusive
- Aterosclerosi
- Malattia arteriosa periferica
- Malattie vascolari periferiche
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti
- Agenti protettivi
- Antiossidanti
- Spazzini di radicali liberi
- Soppressori della gotta
- Allopurinolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2009CV16
- 2010-020662-23 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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