Allopurinol som ett möjligt syresparande medel under träning vid perifer arteriell sjukdom (APOSA-PAD)
Perifer artärsjukdom (PAD) är ett vanligt tillstånd som uppstår på grund av uppbyggnaden av aterom i artärerna som försörjer blod till de perifera musklerna och andra vävnader. Denna obalans mellan syretillgång och efterfrågan blir särskilt uppenbar när patienter med tillståndet går. Smärtan och svagheten de upplever (främst i vaden men mindre vanligt i låret) kallas claudicatio intermittens och försvinner när träningen upphör.
Det är en viktig sjukdom att studera eftersom den är (i) vanlig (est. prevalens av symtomatisk claudicatio intermittens i Skottland på 4,5 %) och (ii) de med det har en 1,6 gånger högre relativ risk för ischemisk hjärtsjukdom. Dessa patienter har också en signifikant högre dödlighet än åldersmatchade kontroller på cirka 12 % per år.
Det finns två huvudsakliga syften med terapin - (i) att minska risken för kardiovaskulära händelser genom vanliga sekundära förebyggande åtgärder (rökningsavvänjning, blodplättsdämpande, antihypertensiv och kolesterolsänkande behandling, diabeteskontroll) och (ii) till behandla symtom.
Övervakad träningsterapi har visat sig vara fördelaktig för att förbättra gångtid och avstånd hos utvalda patienter med bensmärta från claudicatio intermittens med en total ökning av gångavståndet på cirka 150 meter efter tre månader.
Det finns många läkemedelsbehandlingar tillgängliga för PAD-patienter (främst cilostazol i Storbritannien), men många av dessa har antingen oönskade biverkningar eller inga tydliga bevis på nytta. Omfattningen av ökningen av gångavstånd på cilostazol rapporterades vara en 50-76 % ökning under tre månader jämfört med 20 % med placebo med några signifikanta förbättringar av livskvalitetsindikatorer (QOL), fastän med ett betydande antal negativa effekter ( 16 % mot 8 % på placebo) begränsande terapi. Den nuvarande kostnaden (mars 2010) är £35,31/månad.
Andra alternativ för terapi inkluderar angioplastik och bypasskirurgi. För närvarande rekommenderas dessa endast för patienter som misslyckas med att svara på medicinsk behandling och som har allvarligt handikappande symtom (i avsaknad av betydande träningsbegränsande samsjukligheter).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utredarna kommer att rekrytera 50 patienter med perifer artärsjukdom för en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad parallellgruppsstudie för att se om allopurinol förlänger tiden till bensmärta och maximalt gångavstånd som bedömts av löpbandstestning och sex minuters gångtest. Rekryteringen kommer att ske i Dundee, det vill säga en prövning med ett enda center. Behandlingen kommer att pågå i 24 veckor.
Deltagare kommer att rekryteras från nuvarande och tidigare deltagare vid det vaskulära laboratoriet och både claudicatio intermittenskliniken och andra polikliniker vid Ninewells.
Deltagarna kommer att få fortsätta med all sin vanliga medicinering hela tiden. Efter två baslinjetester på löpbandet kommer de att randomiseras till antingen allopurinol eller placebo i en parallell gruppstudie och på ett dubbelblindt sätt. Varje deltagare kommer att vara på studie i 24 veckor (vilket är standardtiden för alla PAD medicinska interventionsprövningar). Den slutliga dosen av allopurinol kommer att vara 300 mg BD, vilket är den dos som är känt för att fungera vid angina. Men av säkerhetsskäl kommer initialdosen att vara 100 mg/dag i två veckor, stigande till 300 mg/dag i fyra veckor, följt av 600 mg/dag under de kommande 18 veckorna. Deltagarna och deras blod (UE, LFT, FBC) kommer att övervakas vid veckorna 0, 6, 18 och 24 veckor och medicinering stoppas eller reduceras i dos om oro uppstår. Om studieläkemedelsdosen minskas kommer de att stanna kvar i studien. Om studieläkemedlet behöver stoppas kommer de att stanna kvar i studien för att göra en "intention to treat"-analys.
Dubbelblind medicin (allopurinol eller placebo) kommer att beredas och förpackas av Tayside Pharmaceuticals. Läkemedlet kommer att vara märkt som "Deltagare 1", "Deltagare 2" etc. och kommer att distribueras till deltagaren av forskaren enligt deras sekvensnummer. Den blindade behandlingskoden kommer att förvaras av Clinical Trials Pharmacy Department, Ninewells, som driver en 24-timmars nödavblindningsanläggning (efter behov) och i ett förseglat kuvert i ett låst brandsäkert skåp som är tillgängligt för en ansvarig medlem av University of Dundee-personalen inte direkt inblandade i studien.
Följande är programmet för besök som är involverade i denna studie (listan hämtad från deltagarinformationsbladet) -
Besök 1 (vecka 0) - screeningbesök 1
- Samtycke – svara på eventuella kvarstående frågor du kan ha och fyll i samtyckesformuläret.
- Mätning av blodtryck i armar och ben
- Löpbandstest
- Blodprover
Besök 2 (vecka 0) - screeningbesök 2
- Löpbandstest - om detta är stabilt och liknar det tidigare testet så kan du fortsätta i studien
- Sex minuters gångtest
- Mätning av "stelhet" i blodkärlen
- Tillförsel av första studiemedicin tillsammans med instruktioner.
- Två enkäter - Gångstörningar och livskvalitet
Besök 3 (vecka 6) - framstegsbesök
- Kolla hur du mår på medicinerna
- Blodprover
- Tillförsel av studiemedicin för resten av studien
Besök 4 (vecka 12) - framstegsbesök
- Löpbandstest
- Sex minuters gångtest
- Kolla hur du mår på medicinerna
- Två enkäter - Gångstörningar och livskvalitet
Besök 5 (vecka 18) - framstegsbesök
- Mätning av "stelhet" i blodkärlen
- Kolla hur du mår på medicinerna
- Blodprover
Besök 6 (vecka 24) - sista besök
- Mätning av "stelhet" i blodkärlen
- Löpbandstest
- Sex minuters gångtest
- Mätning av blodtryck i armar och ben
- Kolla hur du mår på medicinerna
- Blodprover
- Två enkäter - Gångstörningar och livskvalitet
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Dundee, Storbritannien, DD1 9SY
- Ninewells Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- stabil perifer artärsjukdom (visas genom att ha ett reproducerbart smärtfritt gångavstånd på 2 på varandra följande löpbandstester, dvs. mindre än 25 % avvikelse med anledningen till att löpbandstestet avslutades måste endast vara claudicatio smärta)
Exklusions kriterier:
- vilovärk
- barnafödande potential
- hjärtsvikt
- någon annan träning som begränsar hjärtsjukdomar
- BP > 180/100 mHg
- eGFR < 60 ml/min
- leversjukdom
- malignitet
- redan på allopurinol eller hade en negativ reaktion på det
- nyligen markant förändring av symtomen eller nyligen (under de senaste sex månaderna) intervention för PAD
- får behandling med antingen 6-merkaptopurin, azatioprin, warfarin eller teofyllin
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Allopurinol
Deltagarna kommer att få blind medicin och ombeds ta en tablett/dag under de första sex veckorna (styrka 100 mg i två veckor sedan styrka 300 mg i fyra veckor) följt av två tabletter/dag under de återstående 18 veckorna.
|
Deltagarna kommer att ges blind medicin och ombeds ta en tablett/dag under de första sex veckorna (styrka 100 mg i två veckor sedan styrka 300 mg i fyra veckor) följt av två tabletter/dag under de återstående 18 veckorna
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Samma antal tabletter och utseende som aktivt läkemedel.
|
Samma utseende/dosering som aktivt läkemedel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Debut av claudicatio smärta
Tidsram: 24 veckor
|
Vårt primära effektmått kommer att vara avståndet till början av claudicatio-smärta vid 24 veckor, men vi kommer också att mäta det totala träningsavståndet.
|
24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Livskvalité
Tidsram: 24 veckor
|
För att se om allopurinol förbättrar livskvaliteten hos patienter med PAD.
|
24 veckor
|
|
Antioxidanteffekter
Tidsram: 24 veckor
|
För att undersöka antioxidanteffekterna av allopurinol hos patienter med PAD.
|
24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Alan J Robertson, MBChB MRCP, University of Dundee
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Arterioskleros
- Arteriella ocklusiva sjukdomar
- Åderförkalkning
- Perifer arteriell sjukdom
- Perifera vaskulära sjukdomar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter
- Skyddsmedel
- Antioxidanter
- Free Radical Scavengers
- Giktdämpande medel
- Allopurinol
Andra studie-ID-nummer
- 2009CV16
- 2010-020662-23 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .