Alopurinol como um possível agente poupador de oxigênio durante o exercício na doença arterial periférica (APOSA-PAD)
A doença arterial periférica (DAP) é uma condição comum que surge devido ao acúmulo de ateroma nas artérias que fornecem sangue aos músculos periféricos e outros tecidos. Esse desequilíbrio entre o suprimento e a demanda de oxigênio torna-se particularmente aparente quando os pacientes com essa condição estão caminhando. A dor e a fraqueza que sentem (principalmente na panturrilha, mas menos comumente na coxa) são conhecidas como claudicação intermitente e desaparecem com a interrupção do exercício.
É uma doença importante para estudar, pois é (i) comum (est. prevalência de claudicação intermitente sintomática na Escócia de 4,5%) e (ii) aqueles com ela têm um risco relativo 1,6 vezes maior de doença isquêmica do coração. Esses pacientes também têm uma mortalidade significativamente maior do que os controles pareados por idade, em torno de 12% ao ano.
Existem dois objetivos principais da terapia - (i) reduzir o risco de eventos cardiovasculares por meio de medidas padrão de prevenção secundária (cessação do tabagismo, terapia antiplaquetária, anti-hipertensiva e redutora do colesterol, controle diabético) e (ii) tratar os sintomas.
A terapia de exercícios supervisionados demonstrou ser benéfica para melhorar o tempo e a distância de caminhada em pacientes selecionados com dor nas pernas por claudicação intermitente, com um aumento geral na distância de caminhada de aproximadamente 150 metros em três meses.
Existem vários tratamentos medicamentosos disponíveis para consideração em pacientes com DAP (principalmente cilostazol no Reino Unido), mas muitos deles apresentam efeitos colaterais indesejáveis ou nenhuma evidência clara de benefício. O intervalo de aumento na distância percorrida com cilostazol foi relatado como um aumento de 50-76% ao longo de três meses, em comparação com 20% com placebo, com algumas melhorias significativas nos indicadores de qualidade de vida (QOL), embora com um número significativo de efeitos adversos ( 16% vs 8% com placebo) limitando a terapia. O custo atual (março de 2010) é de £ 35,31/mês.
Outras opções de terapia incluem angioplastia e cirurgia de ponte de safena. No momento, eles são recomendados apenas para pacientes que não respondem à terapia médica e apresentam sintomas incapacitantes graves (na ausência de comorbidades significativas que limitam o exercício).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores recrutarão 50 pacientes com doença arterial periférica para um estudo de grupo paralelo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para verificar se o alopurinol prolonga o tempo até a dor nas pernas e a distância máxima de caminhada avaliada pelo teste de esteira e pelo teste de caminhada de seis minutos. O recrutamento será realizado em Dundee, ou seja, um estudo de centro único. O tratamento durará 24 semanas.
Os participantes serão recrutados entre os participantes atuais e anteriores do laboratório vascular e da clínica de claudicação intermitente e de outros ambulatórios da Ninewells.
Os participantes poderão continuar com toda a sua medicação habitual durante todo o período. Após dois testes de linha de base em esteira, eles serão randomizados para alopurinol ou placebo em um estudo de grupo paralelo e de forma duplo-cega. Cada participante estará no estudo por 24 semanas (que é o tempo padrão para todos os testes de intervenção médica PAD). A dose final de alopurinol será de 300 mg BD, que é a dose conhecida por funcionar na angina. No entanto, por questões de segurança, a dose inicial será de 100 mg/dia por duas semanas, subindo para 300 mg/dia por quatro semanas, seguida de 600 mg/dia pelas próximas 18 semanas. Os participantes e seus sangues (UE, LFT, FBC) serão monitorados nas semanas 0, 6, 18 e 24 semanas e a medicação será interrompida ou reduzida em dose se surgirem preocupações. Se a dose do medicamento do estudo for reduzida, eles permanecerão no estudo. Se o medicamento do estudo precisar ser interrompido, eles permanecerão no estudo para fazer uma análise de "intenção de tratar".
A medicação duplo-cega (alopurinol ou placebo) será preparada e embalada pela Tayside Pharmaceuticals. A medicação virá rotulada como “Participante 1”, “Participante 2”, etc. e será distribuída ao participante pelo bolsista de acordo com seu número sequencial. O código de tratamento oculto será mantido pelo Departamento de Farmácia de Ensaios Clínicos, Ninewells, que opera uma instalação de desbloqueio de emergência 24 horas por dia (conforme necessário) e em um envelope lacrado em um armário à prova de fogo trancado acessível por um membro responsável da equipe da Universidade de Dundee não diretamente envolvidos no estudo.
O seguinte é o programa de visitas envolvido neste estudo (lista retirada da folha de informações do participante) -
Visita 1 (semana 0) - visita de triagem 1
- Consentimento - responda a quaisquer perguntas pendentes que você possa ter e preencha o formulário de consentimento.
- Medição da pressão arterial nos braços e pernas
- teste de esteira
- Amostras de sangue
Visita 2 (semana 0) - visita de triagem 2
- Teste de esteira - se for estável e semelhante ao teste anterior, você poderá continuar no estudo
- Teste de caminhada de seis minutos
- Medição da "rigidez" dos vasos sanguíneos
- Fornecimento da medicação inicial do estudo junto com as instruções.
- Dois questionários - Comprometimento da marcha e Qualidade de vida
Visita 3 (semana 6) - visita de progresso
- Verifique como você está se saindo com os medicamentos
- Amostras de sangue
- Fornecimento da medicação do estudo para o restante do estudo
Visita 4 (semana 12) - visita de progresso
- teste de esteira
- Teste de caminhada de seis minutos
- Verifique como você está se saindo com os medicamentos
- Dois questionários - Comprometimento da marcha e Qualidade de vida
Visita 5 (semana 18) - visita de progresso
- Medição da "rigidez" dos vasos sanguíneos
- Verifique como você está se saindo com os medicamentos
- Amostras de sangue
Visita 6 (semana 24) - visita final
- Medição da "rigidez" dos vasos sanguíneos
- teste de esteira
- Teste de caminhada de seis minutos
- Medição da pressão arterial nos braços e pernas
- Verifique como você está se saindo com os medicamentos
- Amostras de sangue
- Dois questionários - Comprometimento da marcha e Qualidade de vida
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
- Ninewells Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- doença arterial periférica estável (demonstrada por ter uma distância de caminhada livre de dor reprodutível em 2 testes de esteira consecutivos, ou seja, menos de 25% de variação com o motivo do término do teste de esteira deve ser apenas dor de claudicação)
Critério de exclusão:
- dor de descanso
- potencial para engravidar
- insuficiência cardíaca
- qualquer outro exercício limitando a doença cardíaca
- PA > 180/100 mHg
- eGFR < 60 ml/min
- doença hepática
- malignidade
- já em alopurinol ou teve uma reação adversa a ele
- mudança marcante recente nos sintomas ou intervenção recente (nos últimos seis meses) para DAP
- recebendo tratamento com 6-mercaptopurina, azatioprina, varfarina ou teofilina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Alopurinol
Os participantes receberão medicamentos às cegas e serão solicitados a tomar um comprimido/dia durante as primeiras seis semanas (100 mg por duas semanas e depois 300 mg por quatro semanas), seguido de dois comprimidos/dia pelas 18 semanas restantes.
|
Os participantes receberão medicação às cegas e serão solicitados a tomar um comprimido por dia durante as primeiras seis semanas (100 mg por duas semanas e depois 300 mg por quatro semanas), seguido de dois comprimidos por dia nas 18 semanas restantes.
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Mesmo número de comprimidos e aparência da droga ativa.
|
Mesma aparência/dosagem da droga ativa.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Início da dor de claudicação
Prazo: 24 semanas
|
Nosso objetivo primário será a distância até o início da dor de claudicação em 24 semanas, mas também mediremos a distância total do exercício.
|
24 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Qualidade de vida
Prazo: 24 semanas
|
Verificar se o alopurinol melhora a qualidade de vida em pacientes com DAP.
|
24 semanas
|
|
Efeitos antioxidantes
Prazo: 24 semanas
|
Investigar os efeitos antioxidantes do alopurinol em pacientes com DAP.
|
24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alan J Robertson, MBChB MRCP, University of Dundee
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Aterosclerose
- Doença arterial periférica
- Doenças Vasculares Periféricas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos
- Agentes de proteção
- Antioxidantes
- Eliminadores de Radicais Livres
- Supressores de Gota
- Alopurinol
Outros números de identificação do estudo
- 2009CV16
- 2010-020662-23 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Doença arterial periférica
-
Mayo ClinicInscrevendo-se por conviteAnatomia da GSV para Rescue Peripheral IV AccessEstados Unidos
-
Dartmouth-Hitchcock Medical CenterDartmouth CollegeConcluídoPressão arterial | Anestesia | Linha arterialEstados Unidos
-
GE HealthcareRecrutamentoMedição da pressão arterial | Pressão arterialFinlândia
-
GE HealthcareConcluído
-
Taiwan Biophotonic CorporationConcluídoPressão arterial | Variabilidade da pressão arterialTaiwan
-
VIVUS LLCAinda não está recrutandoHipertensão arterial pulmonar | Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) (OMS Grupo 1 HP) | Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) | Hipertensão Arterial Pulmonar Grupo I da OMS | Hipertensão Arterial Pulmonar HAP
-
AHEPA University HospitalConcluídoRigidez Arterial | Monitorização Ambulatorial da Pressão ArterialGrécia
-
Shunmei MedicalAinda não está recrutandoDoença Arterial Coronária Calcificada | Doença arterial coronarianaPolônia, França, Espanha
-
BLZ Technology (Wuhan) Co.,LtdAinda não está recrutandoPressão arterial | Anestesia geral | Linha arterial | Pulsação
-
Auburn UniversityConcluídoDorme | Pressão arterial | Disfunção Endotelial | Racismo | Rigidez ArterialEstados Unidos
Ensaios clínicos em Alopurinol
-
XueMei GuoShengjing Hospital; The People's Hospital of Liaoning ProvinceAinda não está recrutandoObesidade | GotaChina