Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Allopurinol als mogelijk zuurstofbesparend middel tijdens inspanning bij perifere arteriële aandoeningen (APOSA-PAD)

1 mei 2017 bijgewerkt door: Alan Robertson, University of Dundee

Perifere arteriële ziekte (PAD) is een veel voorkomende aandoening die ontstaat als gevolg van de opbouw van atheroma in de slagaders die bloed leveren aan de perifere spieren en andere weefsels. Deze onbalans tussen zuurstoftoevoer en -vraag wordt vooral duidelijk wanneer patiënten met de aandoening lopen. De pijn en zwakte die ze ervaren (voornamelijk in de kuit, maar minder vaak in de dij) staat bekend als claudicatio intermittens en verdwijnt na stopzetting van de training.

Het is een belangrijke ziekte om te bestuderen omdat het (i) veel voorkomt (est. prevalentie van symptomatische claudicatio intermittens in Schotland van 4,5%) en (ii) degenen met claudicatio intermittens hebben een 1,6 keer hoger relatief risico op ischemische hartziekte. Deze patiënten hebben ook een significant hogere mortaliteit dan controles van dezelfde leeftijd, ongeveer 12% per jaar.

Er zijn twee hoofddoelen van therapie - (i) het verminderen van het risico op cardiovasculaire gebeurtenissen door middel van standaard secundaire preventiemaatregelen (stoppen met roken, bloedplaatjesaggregatieremmers, antihypertensiva en cholesterolverlagende therapie, diabetische controle) en (ii) om symptomen behandelen.

Gesuperviseerde oefentherapie is gunstig gebleken voor het verbeteren van de looptijd en afstand bij geselecteerde patiënten met beenpijn door claudicatio intermittens met een algehele toename van de loopafstand van ongeveer 150 meter na drie maanden.

Er zijn talloze medicamenteuze behandelingen beschikbaar die overwogen kunnen worden bij PAD-patiënten (voornamelijk cilostazol in het VK), maar veel van deze hebben ofwel ongewenste bijwerkingen of geen duidelijk bewijs van voordeel. Het bereik van de toename van de loopafstand op cilostazol was naar verluidt een toename van 50-76% over drie maanden, vergeleken met 20% met placebo, met enkele significante verbeteringen in indicatoren voor kwaliteit van leven (QOL), hoewel met een aanzienlijk aantal nadelige effecten ( 16% versus 8% op placebo) beperkende therapie. De huidige kosten (maart 2010) zijn £ 35,31/maand.

Andere opties voor therapie zijn angioplastiek en bypassoperaties. Momenteel worden deze alleen aanbevolen voor patiënten die niet reageren op medische therapie en ernstige invaliderende symptomen hebben (bij afwezigheid van significante inspanningsbeperkende comorbiditeiten).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers zullen 50 patiënten met perifere arteriële ziekte rekruteren voor een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen om te zien of allopurinol de tijd tot beenpijn verlengt en de maximale loopafstand verlengt, zoals beoordeeld door loopbandtesten en de zes minuten looptest. Werving vindt plaats in Dundee, d.w.z. een single-center trial. De behandeling duurt 24 weken.

Deelnemers zullen worden gerekruteerd uit huidige en vroegere aanwezigen in het vasculaire laboratorium en zowel de claudicatio intermittenskliniek als andere poliklinieken in Ninewells.

Deelnemers mogen al hun gebruikelijke medicatie blijven gebruiken. Na twee baseline loopbandtesten, zullen ze gerandomiseerd worden naar allopurinol of placebo in een studie met parallelle groepen en op een dubbelblinde manier. Elke deelnemer zal 24 weken in studie zijn (wat de standaardtijd is voor alle PAD-medische interventieonderzoeken). De uiteindelijke dosis allopurinol zal 300 mg tweemaal daags zijn, de dosis waarvan bekend is dat deze werkt bij angina pectoris. Om veiligheidsredenen is de aanvangsdosis echter 100 mg/dag gedurende twee weken, oplopend tot 300 mg/dag gedurende vier weken, gevolgd door 600 mg/dag gedurende de volgende 18 weken. Deelnemers en hun bloed (UE, LFT, FBC) worden gecontroleerd in week 0, 6, 18 en 24 weken en de medicatie wordt stopgezet of in dosis verlaagd als zich zorgen voordoen. Als de dosis studiegeneesmiddel wordt verlaagd, blijven ze in studie. Als het onderzoeksgeneesmiddel moet worden stopgezet, blijven ze in de studie om een ​​"intention to treat"-analyse uit te voeren.

Dubbelblinde medicatie (allopurinol of placebo) wordt bereid en verpakt door Tayside Pharmaceuticals. De medicatie wordt gelabeld als "Deelnemer 1", "Deelnemer 2", etc. en wordt door de onderzoeksmedewerker aan de deelnemer gedistribueerd op basis van hun volgnummer. De geblindeerde behandelingscode wordt bewaard door de afdeling Clinical Trials Pharmacy, Ninewells, die een 24-uurs ontblindingsfaciliteit voor noodgevallen beheert (indien nodig) en in een verzegelde envelop in een afgesloten vuurvaste kast die toegankelijk is voor een verantwoordelijk lid van het personeel van de Universiteit van Dundee, niet rechtstreeks bij de studie betrokken.

Het volgende is het programma van bezoeken die betrokken zijn bij deze studie (lijst overgenomen uit het deelnemersinformatieblad) -

  • Bezoek 1 (week 0) - screeningsbezoek 1

    • Toestemming - beantwoord eventuele openstaande vragen en vul het toestemmingsformulier in.
    • Meting van de bloeddruk in armen en benen
    • Loopband test
    • Bloedstalen

  • Bezoek 2 (week 0) - screeningsbezoek 2

    • Loopbandtest - als deze stabiel is en vergelijkbaar is met de vorige test, kunt u doorgaan met het onderzoek
    • Zes minuten looptest
    • Meting van 'stijfheid' van bloedvaten
    • Levering van initiële onderzoeksmedicatie samen met instructies.
    • Twee vragenlijsten - loopstoornissen en kwaliteit van leven

  • Bezoek 3 (week 6) - voortgangsbezoek

    • Controleer hoe het met de medicijnen gaat
    • Bloedstalen
    • Levering van studiemedicatie voor de rest van de studie

  • Bezoek 4 (week 12) - voortgangsbezoek

    • Loopband test
    • Zes minuten looptest
    • Controleer hoe het met de medicijnen gaat
    • Twee vragenlijsten - loopstoornissen en kwaliteit van leven

  • Bezoek 5 (week 18) - voortgangsbezoek

    • Meting van 'stijfheid' van bloedvaten
    • Controleer hoe het met de medicijnen gaat
    • Bloedstalen

  • Bezoek 6 (week 24) - laatste bezoek

    • Meting van 'stijfheid' van bloedvaten
    • Loopband test
    • Zes minuten looptest
    • Meting van de bloeddruk in armen en benen
    • Controleer hoe het met de medicijnen gaat
    • Bloedstalen
    • Twee vragenlijsten - loopstoornissen en kwaliteit van leven

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

35 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- stabiele perifere arteriële ziekte (aangetoond door een reproduceerbare pijnvrije loopafstand te hebben bij 2 opeenvolgende loopbandtesten, d.w.z. minder dan 25% variantie met de reden voor beëindiging van de loopbandtest mag alleen claudicatiopijn zijn)

Uitsluitingscriteria:

  • rust pijn
  • vruchtbaarheidspotentieel
  • hartfalen
  • elke andere oefening die hartaandoeningen beperkt
  • BP > 180/100 mHg
  • eGFR < 60 ml/min
  • leverziekte
  • maligniteit
  • al allopurinol gebruikt of er een bijwerking op heeft gehad
  • recente duidelijke verandering in symptomen of recente (in de laatste zes maanden) interventie voor PAD
  • behandeling krijgen met 6-mercaptopurine, azathioprine, warfarine of theofylline

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Allopurinol
Deelnemers krijgen geblindeerde medicatie en wordt gevraagd om één tablet per dag in te nemen gedurende de eerste zes weken (100 mg gedurende twee weken, daarna 300 mg gedurende vier weken), gevolgd door twee tabletten per dag gedurende de resterende 18 weken.
Geneesmiddel: Allopurinol
Deelnemers krijgen geblindeerde medicatie en wordt gevraagd om één tablet per dag in te nemen gedurende de eerste zes weken (100 mg gedurende twee weken, daarna 300 mg gedurende vier weken), gevolgd door twee tabletten per dag gedurende de resterende 18 weken
Placebo-vergelijker: Placebo
Hetzelfde aantal tabletten en hetzelfde uiterlijk als het actieve medicijn.
Geneesmiddel: Placebo
Zelfde uiterlijk/dosering als actief geneesmiddel.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Begin van claudicatiopijn
Tijdsspanne: 24 weken
Ons primaire eindpunt is de afstand tot het ontstaan ​​van claudicatiopijn na 24 weken, maar we meten ook de totale trainingsafstand.
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 24 weken
Om te zien of allopurinol de kwaliteit van leven verbetert bij patiënten met PAD.
24 weken
Anti-oxidant effecten
Tijdsspanne: 24 weken
Om de anti-oxidant effecten van allopurinol van patiënten met PAD te onderzoeken.
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Dundee

Medewerkers

British Heart Foundation
NHS Tayside

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alan J Robertson, MBChB MRCP, University of Dundee

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juni 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juni 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

22 juni 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2009CV16
  • 2010-020662-23 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Perifere arteriële ziekte

Klinische onderzoeken op Allopurinol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren